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2023 年度 実施状況報告書

生殖細胞間架橋因子RBM44とKIAA1210が形成する非膜オルガネラの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K19251
研究機関九州大学

研究代表者

岩森 督子  九州大学, 農学研究院, 特別研究員(RPD) (10711509)

研究分担者 岩森 巨樹  九州大学, 農学研究院, 准教授 (70647362)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2025-03-31
キーワード生殖細胞間架橋ICB / 精子形成 / 非膜オルガネラ / RBM44 / KIAA1210
研究実績の概要

精巣の精細管上皮には精子を産生する生殖細胞とそれを支持するセルトリ細胞がある。生殖細胞は生殖細胞間架橋 (Intercellular bridge: ICB)で結合されたまま増殖・分化する。セルトリ細胞はセルトリ細胞間に血液精巣関門(BTB)、セルトリ細胞-生殖細胞間にEctoplasmic specialization(ES)を形成する。いずれの構造体も欠損すると雄性不妊になるが、これら構造体の詳細な機能は未明である。我々が同定したRBM44、KIAA1210はICBに局在するだけでなくRNAと結合し、非膜オルガネラを形成する。非膜オルガネラはタンパク質-RNA分子が結合・解離を繰り返し、特定分子濃度になると液-液相分離を介して形成されるリボ核タンパク質(RNP)顆粒であり、遺伝子発現が調節される。非膜オルガネラに含まれるICBタンパク質はRBM44、KIAA1210が初である。本研究では、非膜オルガネラにおけるRBM44とKIAA1210の分子機能解明とそのICB局在の意義を探究し、ICBの機能解明に繋げることを目的とする。 これまで、ICBは生殖細胞間のシンクロニシティを担うと予想されてきたが、本研究はICBの機能解明を飛躍的に進める鍵となり、精子形成において重要な知見になることが期待される。本研究では、RBM44およびKIAA1210が構築する非膜オルガネラを分類同定し、集合体を形成するRNAおよびタンパク質を同定する。また、RBM44およびKIAA1210による液-液相分離・非膜オルガネラ形成を再現し、責任ドメインの同定と形成阻害実験から各々の機能を考察する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

生殖細胞から非膜オルガネラを回収することは予想どおり困難であったが、バックアップとして計画しておいた抗体を用いて行う免疫沈降実験で研究を進めることができているため。

今後の研究の推進方策

予算には限りがあるため、膨大なタンパク質およびRNAのデータから着目する因子を決定する過程に時間をかける。ターゲットを絞ったら、まずは、KIAA1210のノックアウトマウスとWTの精巣サンプルから抽出したcDNAにおいて、その遺伝子発現に変化がおきているか調べ、発現が変動している因子に着目するという段階を取り入れる。変化が起きたものに関して、組織免疫染色を行い、In Vitro実験を行う。

次年度使用額が生じた理由

学会発表を予定していた1人が急遽参加できなくなったことによる旅費と、実験の一部が変更になったことによる消耗品の誤差が生じたため。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] TSNAXIP1 is required for sperm head formation and male fertility2023

    • 著者名/発表者名
      Sultana Tasrin、Iwamori Tokuko、Iwamori Naoki
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 22 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1002/rmb2.12520

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Verification of the efficacy of deciduae for determining the genetic type of mouse embryos2023

    • 著者名/発表者名
      Imai Hiroyuki、Iwamori Naoki、Iwamori Tokuko、Matsuya Sumito、Kano Kiyoshi、Kusakabe Ken Takeshi
    • 雑誌名

      Anatomia, Histologia, Embryologia

      巻: 53 ページ: 不明

    • DOI

      10.1111/ahe.12976

    • 査読あり
  • [学会発表] 精子形成における細胞間結合の役割2023

    • 著者名/発表者名
      岩森督子
    • 学会等名
      東京大学農学生命科学科 第13回応用動物科学セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 性分化に対するヒストン脱メチル化酵素UTX の脱メチル化活性の影響2023

    • 著者名/発表者名
      古島波音、藤田真由、岩森督子、岩森巨樹
    • 学会等名
      日本分子生物学会第46 回年会

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公開日: 2024-12-25  

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