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2023 年度 実績報告書

冬眠哺乳類の季節性身体リモデリングを制御するエピジェネティック機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K19320
研究機関北海道大学

研究代表者

曽根 正光  北海道大学, 低温科学研究所, 助教 (90599771)

研究分担者 山口 良文  北海道大学, 低温科学研究所, 教授 (10447443)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
キーワード冬眠 / エピジェネティクス / シリアンハムスター
研究実績の概要

植物においては開花のような季節性の現象には、長期的な環境の情報に基づいて、クロマチンを構成するヒストンの化学修飾を変化させ、遺伝子発現を変化させるエピジェネティクス制御と呼ばれる制御機構が重要な役割を果たすことが知られる。一方で哺乳類などの動物の季節性行動にエピジェネティクス制御がどのように関わっているか不明である。それを明らかにする目的で、シリアンハムスター(以下、ハムスター)の冬眠をモデルとしてその制御機構の研究を行った。
ハムスターは日長が短く低気温(短日寒冷)の環境に置かれると数ヶ月の準備期間を経て、代謝を極端に低下させる冬眠を発動する。冬眠期には10℃以下の低体温が数日続く深冬眠期と37℃程度の平常体温が半日程度続く中途覚醒を繰り返し、数ヶ月後、自発的に冬眠を終了して後冬眠期を迎える。このように異なる状態を遷移するハムスターのエピジェネティック変化を網羅的に解析するため、CUT&Tag法と呼ばれる手法を用いた。まず、全身代謝の中枢である肝臓に着目した。コラゲナーゼ灌流法によって分散、凍結保存したハムスター肝臓の細胞から抗修飾ヒストン抗体を用いてCUT&Tagシーケンシングライブラリを作製可能であることを確認した。次に長日温暖条件で飼育した個体、中途覚醒期の個体、後冬眠期の個体、短日寒冷条件でも冬眠しなかった個体それぞれから肝臓の細胞を分散し凍結保存した。さらに、in situ hybridizationなどの解析により冬眠期に大きく発現変動するホルモンの存在が明らかとなったことから、ホルモン分泌の主要な器官である脳下垂体にも着目した。本研究期間中に、凍結組織から脳下垂体の分散方法を確立した。
今後、様々な状態のハムスターの肝臓及び脳下垂体についてCUT&Tag解析を進めていく予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Slow decrease in temperature produces readthrough transcripts in mammalian hibernation2024

    • 著者名/発表者名
      Sone Masamitsu、Yamashita Junpei、Shigenobu Shuji、Yamaguchi Yoshifumi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 709 ページ: 149837~149837

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2024.149837

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 冬眠哺乳類の細胞はいかにして低温ストレスに対処するか?2023

    • 著者名/発表者名
      曽根 正光、山口 良文
    • 雑誌名

      低温科学

      巻: 81 ページ: 159~172

    • DOI

      10.14943/lowtemsci.81.159

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 冬眠哺乳類細胞の低温誘導性フェロトーシス回避メカニズム2024

    • 著者名/発表者名
      曽根 正光
    • 学会等名
      レドックスR&D戦略委員会 第4回 春のシンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] Gpx4依存的なシリアンハムスターの低温細胞死回避メカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      曽根 正光,三橋 ののか,岡橋 良仁,山口 良文
    • 学会等名
      第5回冬眠休眠研究会
  • [学会発表] Gpx4-dependent resistance against cold-induced ferroptosis in a mammalian hibernator, Syrian hamster2023

    • 著者名/発表者名
      Masamitsu Sone, Yoshifumi Yamaguchi
    • 学会等名
      Japan Australia Meeting on Cell Death 2023
    • 国際学会

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公開日: 2024-12-25  

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