研究課題
本研究は、申請者らが世界に先駆けて見出した排出型ビタミンC輸送体の生理的役割の解明を起点として、未だ全容が明らかになっていないビタミンCの体内動態制御機構とその生理学的重要性を紐解くことに挑戦する２年計画である。意外なことに、ビタミンCは生理的に重要な栄養素であるにもかかわらず、その輸送実体の多くは不明なままであり、ビタミンCの体内動態制御機構に関する理解は乏しい。本研究の完成により得られる成果は、栄養学分野のみならず、医学・薬学分野におけるブレイクスルーとなることが期待される。研究開始年度である昨年度（令和４年度）、研究最終年度である本年度（令和５年度）の成果として、以下の点を明らかにすることができた。●尿からのビタミンCの再吸収において重要な役割を果たすSodium-dependent Vitamin C Transporter 1 (SVCT1)/SLC23A1が、尿酸輸送体としての生理機能を有する可能性を示すことができた。具体的には、in vitro実験によるSVCT1の尿酸輸送活性の検出、Svct1ノックアウトマウスを用いたin vivo実験による尿からの尿酸の再吸収における寄与の算出、SVCT1によるビタミンC輸送・尿酸輸送への尿酸・ビタミンCの阻害強度や尿からの再吸収の競合の可能性の推定などに成功した。得られた成果は、生体内に豊富に存在する抗酸化物質という共通点を持つビタミンCと尿酸が、体内動態においても共通した制御機構を有することを示すものであった。●全身に発現するビタミンC輸送体であるSVCT2が、尿酸輸送活性も有することを明らかにした。さらに、SVCT2による輸送のナトリウム依存性を活用した、哺乳類培養細胞で尿酸排出活性を測定するための新たな実験系の構築にも成功した。
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J Biol Chem
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https://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/t_takada.php
