2023 年度研究成果報告書

がん免疫療法への応用を目指したcGAS依存的微小核ダイナミクスの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	22K19467
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	公益財団法人がん研究会
研究代表者	北嶋俊輔公益財団法人がん研究会, がん研究所細胞生物部, 研究員 (90566465)
研究期間 (年度)	2022-06-30 – 2024-03-31
キーワード	cGAS / 新規リン酸化
研究成果の概要	これまでに研究代表者は、紡錘体形成阻害により誘導される微小核が細胞質内の異所性DNAとしてcGASに認識されることで抗ウイルス応答/抗腫瘍免疫経路を誘導することを明らかにした。さらに本研究では、微小核出現時に、これまでに報告されていない機能不明なcGASのリン酸化が出現することを見出した。またPhostag技術を用いて、様々な実験条件下でのリン酸化cGASの誘導効率を解析し、新規リン酸化が最も効率よく検出できる培養条件の設定、タンパク回収条件の設定、リン酸化部位同定のための免疫沈降に使用するタグなどを決定した。今後、リン酸化プロテオームによりリン酸化部位を特定しその機能を解析する予定である。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がん細胞において染色体不分離に伴い発生する微小核は核膜の修復能力が低く、内包する染色体が細胞質に露出することで、cGAS依存的に抗腫瘍免疫を誘導する。微小核の一部はその後消失することが知られているが、その制御機構はほとんど解明されていない。本研究では、研究代表者らが見出した微小核誘導時に出現する機能不明なcGASのリン酸化が、cGASによる微小核の認識および分解に寄与するという仮説のもと、新規リン酸化部位を特定し、微小核とcGASとの相互作用やその下流シグナルである抗ウイルス応答/抗腫瘍免疫経路への影響を解明することで、自己DNA依存的な免疫応答機構に関する新たな知見が得ることができる。