| 研究課題/領域番号 |
22K19506
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
井口 洋平 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80790659)
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| 研究分担者 |
勝野 雅央 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50402566)
佐橋 健太郎 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90710103)
横井 聡 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (30815460)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| キーワード | 遠位型遺伝性運動ニューロパチー / SLC5A7 / ノックインマウス |
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| 研究成果の概要 |
研究代表者らは遠位型運動ニューロパチーの家系の全エクソーム解析からSLC5A7C末端の新規欠失変異を同定した。培養細胞実験でSLC5A7 C末端の特定領域が細胞内輸送に必須であることを確認した。また、Slc5a7変異ノックイン（Slc5a7KI）マウスを解析し進行性の運動障害を来すことを確認した。Slc5a7KI/KIマウスの腰髄前根に軸索変性像を認め、Slc5a7KI/+マウスは下肢遠位筋の神経筋接合部に脱神経所見を認めた。Slc5a7KIマウスはdHMN-Ⅶの病態モデルとなりうることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
神経内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
遠位型遺伝性運動ニューロパチー (dHMN) は四肢遠位優位の下位運動ニューロン障害による筋萎縮を進行性に認める遺伝性疾患である。SLC5A7のC末端欠失ヘテロ接合変異がdHMN-Ⅶの原因遺伝子として同定されている。SLC5A7は神経筋接合部のシナプス前終末でコリンの再取り込みを担う分子であり、SLC5A7の膜貫通ドメインのホモ接合点変異は常染色体劣性の先天性筋無力症候群を生じる。SLC5A7のC末端欠失変異が運動ニューロパチーを生じる機序は解明されていない。本研究の結果はdHMN-Ⅶの病態解明につながる成果であり治療法開発への応用も期待される。
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