| 研究課題/領域番号 |
22K19527
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
竹原 徹郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70335355)
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| 研究分担者 |
小玉 尚宏 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10623275)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| キーワード | 膵癌 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、癌微小環境の多様性ががん細胞のクローン拡大に与える影響を解明することを目的とした。膵癌原発・肝転移組織のFNA検体を用いてシングルセル遺伝子発現解析を実施し、がん細胞の遺伝子発現プロファイルの取得に成功した。その結果転移巣のがん細胞においてHLA分子の発現が低下しており、免疫監視機構からの逃避が転移促進に寄与している可能性を見出した。一方、癌微小環境の単一細胞網羅的遺伝子発現データのクラスタリング解析から、既存の細胞マーカーにより分類される様々な間質細胞も画一な集団ではなく、さらにサブクラスターに細分化され形質的に多様であることを見出した。また、癌微小環境において膵癌細胞とクロストークを行う単球系細胞を膵癌患者で同定した。そこで、オルソトピック膵癌マウスモデルを用いて検討を行った結果、同細胞の輸注により腫瘍増殖が促進される一方、抗体による同細胞の除去により腫瘍増殖が抑制された。以上から、この単球系細胞が膵癌とのクロストークを介して、膵癌進展に寄与していることが示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
膵癌の癌微小環境におけるがん細胞と免疫細胞のクロストークについて新たな知見を見出しており、研究計画どおりに進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
昨年度に同定した単球系細胞の機能解析を実施し、クロストークの詳細を明らかにすることで、癌微小環境の多様性と膵癌進展の関係を明らかにする。
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