2023 年度研究成果報告書

鉄代謝制御・変容と心臓生理機能・病態の連関解明とその分子基盤解明に挑む

研究課題

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研究課題/領域番号	22K19533
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	熊本大学
研究代表者	尾池雄一熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90312321)
研究期間 (年度)	2022-06-30 – 2024-03-31
キーワード	鉄代謝制御 / 加齢
研究成果の概要	加齢変化による心筋細胞の鉄代謝とその変容の意義についてマウスを用いて解析を行った。加齢マウスの心臓における2価鉄は若齢マウスに比べ明らかな減少を認めた。加齢心臓における2価鉄の減少に注目し、心筋細胞において2価鉄の増加した加齢遺伝子改変マウスを用いて心機能解析を行い、左室駆出率の増加、心壁肥厚を認め、左室拡張機能障害は認めなかった。さらに酸化ストレスの増加、心不全マーカーの増加を認めるものの、抗酸化物質の増加や生存解析に差異を認めなかった。心筋細胞内2価鉄の持続的な増加は心機能を亢進させるが、心不全病態進行への関与の可能性が示唆された。
自由記述の分野	循環器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	加齢マウスにおいて心臓で減少する2価鉄を増加させることにより心機能亢進を認めたが、心不全マーカーの上昇を認め、心不全の前段階の可能性が考えられた。しかし、運動耐容能や生存解析には差異を認めなかったことより、心筋細胞における2価鉄増加は加齢による心不全病態発症の新規予防法・治療開発への可能性が示唆される。今後、2価鉄増加による心収縮亢進のメカニズムも含め、さらなる検討が必要と考えられる。