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2022 年度 実施状況報告書

損傷神経機能と感覚受容を超回復させるシナプスコネクトとAI機械学習解析系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K19590
研究機関愛知医科大学

研究代表者

武内 恒成  愛知医科大学, 医学部, 教授 (90206946)

研究分担者 柳原 大  東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (90252725)
瀬尾 憲司  新潟大学, 医歯学系, 教授 (40242440)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2025-03-31
キーワード神経再生 / 脊髄損傷 / 神経回路
研究実績の概要

神経(興奮性)シナプスを人為的に結合する人工シナプスコネクターCPTXの合成に成功し、脊髄損傷マウスの劇的な生理機能回復を示した(Science)。この人工シナプスコネクターは全く新規のコンセプトでの人工キメラ分子であり、時間領域特異的に狙ったシナプスの人為的な形成を神経再編過程で可能とする。本研究は、このCPTXを応用した超回復モデルを推進し、応用展開を図ること。さらに、このモデル系を活用しリハビリテーションを組み合わせる。これらをAIモーションキャプチャーシステムによって歩行回復のパラメータを多数抽出し機械学習で解析する。ここからヒトの回復過程に外挿可能なモデル系構築とパラメータをAI利用で抽出解析する。
この研究期間内にAI機械学習による歩行回復データを取るシステム構築を進めることが出来た。一つは暗黒化でのFootPrint歩行解析系で、もう一つはFootslipの自動解析系である。これまで脊髄損傷回復においては客観的なデータを取ることが難しく、かつマウスを活動的な状況にしておいて歩行をみることは困難だったが、前者では暗黒条件でマウスを活動的にした状況で足跡の解析を、さらに後者では主観に頼らざるを得なかったFootFall(足踏み外し)を自動計測するシステムを構築した。
さらに、次世代人工シナプスコネクターの開発から可能となった、抑制性シナプスへの人為的接続・介入と、神経再生因子の人工シナプスコネクターが新たに開発され、脊髄損傷後における、抑制性ニューロンの機能解析とともに、これまでのCPTXとは異なる新たな人工キメラ分子による、生理機能回復の可能性を追跡できるようになった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

AIモーション解析は予定通りに推進出来ている。さらに 新規の人工シナプスコネクターを用いた解析に突入することが出来た

今後の研究の推進方策

当初来計画にあげていた、次世代の人工シナプスコネクターの開発が計画以上に進んでいる。抑制性シナプスコネクターによる「脱抑制」の人為的制御をすすめて、神経生理機能回復における新しい概念を提示したい。 また、神経成長因子における機能回復の可能性を追跡し、積極的に回復へ向かうこれまでのコネクターCPTXと比較しながら新たな回復モデルの開発を進める。 シナプス機能による回復とともに、脱抑制機能や成長因子など多面的な側面から、中枢神経系の損傷後回復について、マクロではAIモーションキャプチャなどを駆使しながら解析を推進する。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナ感染拡大による影響での部品不足から導入予定の機器の購入が遅れたため。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Oxford University/Cambridge MRC Center(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      Oxford University/Cambridge MRC Center
  • [国際共同研究] DZNE(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      DZNE
  • [国際共同研究] Miami University(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Miami University
  • [雑誌論文] Kunoki S, Tatsukawa H, Sakai Y, Kinashi H, Kariya T, Suzuki Y, Mizuno M, Yamaguchi M, Sasakura H, Ikeno M, Takeuchi K, *Ito Y. “Inhibition of Transglutaminase 2 Reduces Injury in a Fibrosis Model.2023

    • 著者名/発表者名
      Kunoki S, Tatsukawa H, Sakai Y, Kinashi H, Kariya T, Suzuki Y, Mizuno M, Yamaguchi M, Sasakura H, Ikeno M, Takeuchi K, Ito Y
    • 雑誌名

      Lab Invest.

      巻: 103(4) ページ: 100050

    • DOI

      10.1016/j.labinv.2022.100050.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased urinary albumin leakage is related to injuries of glomerular glycocalyx and podocytes, and associated with tubular dysfunction in preeclampsia.2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Okamoto T, Saitou T, Iwasaki A, Matsushita H, Takeuchi K, Asai A, Ito Y, Hara M, Wakatsuki A.
    • 雑誌名

      Pregnancy Hypertens.

      巻: 17 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.preghy.2023.02.001.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Highly selective transgene expression through the flip-excision switch system by using a unilateral spacer sequence.2023

    • 著者名/発表者名
      Matsushita N, Kato S, Nishizawa K, Sugawara M, Takeuchi K, Kobayashi K.
    • 雑誌名

      Cell Rep Methods.

      巻: 3(2) ページ: 100393

    • DOI

      10.1016/j.crmeth.2022.100393.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Catecholaminergic cell type-specific expression of Cre recombinase in knock-in transgenic rats generated by the Combi-CRISPR technology.2022

    • 著者名/発表者名
      Matsushita N, Nishizawa K, Kato S, Iguchi Y, Fukabori R, Takeuchi K, Kobayashi K
    • 雑誌名

      J Neurosci Methods

      巻: 381 ページ: 109707

    • DOI

      10.1016/j.jneumeth.2022.109707.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 人為的シナプスコネクトと神経再生環境場整備による後期脊髄損傷からの回復2022

    • 著者名/発表者名
      笹倉 寛之、鈴木 邦道、池野 正史、森岡 幸、武内 由佳、柚崎 通介、武内 恒成
    • 学会等名
      Neuro2022
  • [学会発表] 遺伝子の機能と神経疾患に対する細胞治療への応用2022

    • 著者名/発表者名
      池野 正史、笹倉 寛之、武内 恒成1
    • 学会等名
      Neuro2022
  • [備考] https://www.take-lab.org/

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公開日: 2024-12-25  

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