2023 年度研究成果報告書

精巣－脳連関に基づく自閉症発症メカニズムの解明と新規治療法の開発

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	22K19599
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関	金沢大学
研究代表者	西山正章金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (50423562)
研究期間 (年度)	2022-06-30 – 2024-03-31
キーワード	精巣－脳連関 / 自閉症
研究成果の概要	われわれは、生殖細胞特異的なChd8欠損モデルマウスを樹立し、精子形成におけるCHD8の機能を調べた。生殖細胞におけるChd8の欠損は、精巣の萎縮と不妊につながることが観察された。CHD8欠損生殖細胞は、未分化精原細胞の漸減と減数第一分裂前期のパキテン期前の急激な分化停止という2つの独立した表現型を示した。転写解析の結果、CHD8は精原細胞における精子形成遺伝子と減数分裂に必要な遺伝子、すなわちH3K4me3ヒストンメチルトランスフェラーゼ遺伝子、減数分裂コヒーシン遺伝子、HORMAドメイン含有遺伝子、シナプトネマ複合体遺伝子、DNA損傷応答遺伝子の活性化に関連していることを確認した。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	クロマチンリモデラーであるCHD8は、自閉スペクトラム症（ASD）で頻繁に変異が見つかることから、主に自閉症原因遺伝子として知られている。一方、CHD8は、造血幹細胞、脂肪細胞、腸管細胞など、様々な非神経臓器の発生に必須な役割を果たすことが報告されている。本研究では、精子形成におけるCHD8の機能を明らかにしようとした。その理由のひとつは、自閉症を含む知的障害と生殖能力の低下との間に疫学的関連があることである。われわれの結果は、減数第一分裂前期の正常な進行のために、ヒストンメチルトランスフェラーゼを制御するCHD8の重要な機能を明らかにするものである。