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2023 年度 実績報告書

正常子宮内膜の老化とがん化を分けるメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K19604
研究機関九州大学

研究代表者

加藤 聖子  九州大学, 医学研究院, 教授 (10253527)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
キーワード子宮内膜 / 老化 / IL-17RB / IL-6 / IL-8 / IL-1β / オルガノイド
研究実績の概要

我々は以前、子宮内膜の老化により増加する遺伝子としてIL-17RBを、増加するサイトカインとして、IL-6,IL-8,IL-1βを報告した。本研究ではまず、不死化ヒト子宮内膜細 胞株を用いてIL-17RB高発現細胞株を樹立しIL17B/IL17RBシグナルはNF-κB経路を介してIL6,IL8,IL1βを発現することを明らかにした。同意を得た患者から採取された正常子宮内膜の初代培養細胞を用いてオルガノイド形成した。IL-17RB高発現細胞は低発現細胞に比較し形成能の低下していた。オルガノイド培養液に上記のサイトカインを添加しオルガノイド形成を検討したところ、IL-6,IL-8は形成能を増加させ、IL-1βはそれを低下させた。またIL-1βのみがSAβgal染色陽性老化細胞数の割合が増加した。このIL-17BとIL-1βはマクファージより分泌されていた。マウスのRNAシークエンスのデータよりIL17RBに最も関連する因子としてJNK pathwayが抽出された。IL1βを添加すると、mock細胞、IL17RB強制発現細胞共に時間経過とともにJNKのリン酸化が亢進し、JNK inhibitorのSP600125を添加することで阻害された。またIL1βにより低下した初代培養細胞のオルガノイド形成もSP600125の添加により回復した。以上より、老化により発現するIL-17RBのシグナルの下流で発現が増加するSASP関連サイトカインのうち、IL-6,IL-8は細胞増殖に関与しがん化に繋がる可能性がある。一方IL-1βはJNK pathwayを介して細胞老化を誘導していた。正常子宮内膜の老化とがん化を分けるメカニズムに老化細胞から分泌されるサイトカインの種類が関与していることが示された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] The effects of dienogest and combined oral contraceptives on protein S-specific activity in endometriosis patients2024

    • 著者名/発表者名
      Yokota Natsuko、Inoue Reiko、Kawamura Keiko、Egashira Katsuko、Kuma Hiroyuki、Kato Kiyoko
    • 雑誌名

      European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology

      巻: 295 ページ: 67~74

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2024.01.028

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of functional oocytes from male mice in vitro2023

    • 著者名/発表者名
      Murakami Kenta、Hamazaki Nobuhiko、Hamada Norio、Nagamatsu Go、Okamoto Ikuhiro、Ohta Hiroshi、Nosaka Yoshiaki、Ishikura Yukiko、Kitajima Tomoya S.、Semba Yuichiro、Kunisaki Yuya、Arai Fumio、Akashi Koichi、Saitou Mitinori、Kato Kiyoko、Hayashi Katsuhiko
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 615 ページ: 900~906

    • DOI

      10.1038/s41586-023-05834-x

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 ヒトの再生をめぐる諸問題 生殖細胞の発生からみた再生2023

    • 著者名/発表者名
      濱田 律雄, 加藤 聖子
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 30 ページ: 21-28

  • [学会発表] ISP-32-1 Tumor-derived ARHGAP35 mutations enhance the Ga13-Rho signalling axis in human endometrial cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Yagi H, Onoyama I, Asanoma K, Kawakami M, Hachisuga K, Maenohara S, Kodama K, Yasunaga M, Ohgami T, Yahata H, Kato K
    • 学会等名
      第75回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [学会発表] SY2-3 エストロゲン依存性子宮体癌の生物学的特性2023

    • 著者名/発表者名
      加藤 聖子
    • 学会等名
      第96回日本内分泌学会学術総会

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公開日: 2024-12-25  

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