高齢者の歯の喪失はアルツハイマー病の起因となるか？脳幹におこる初期病変の解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K19636
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 後藤 多津子 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (60294956)
• 研究分担者: 樋口 真人 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 脳機能イメージング研究部, 部長 (10373359) ; 後藤 哲哉 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (70253458)
• 研究期間 (年度): 2022-06-30 – 2025-03-31
• キーワード: 歯の喪失 / アルツハイマー病 / 脳病態イメージング / ヒト / 基礎ー前臨床研究

研究実績の概要

アルツハイマー病モデルマウスを使った最新の研究から、高齢者における歯の喪失がアルツハイマー病発症のトリガーになる事が明らかとなった。本研究はその成果をヒトで検証し、「歯を守ることはアルツハイマー病の予防につながる」という画期的な予防法を社会に発信することを目的とする。本研究によって高齢者における歯の喪失と脳におけるアルツハイマー病病態の連関が明らかになれば、口腔環境改善による認知症発症予防、治療などの新たな治療・予防戦略の確立への展開が期待できる。
本年度は、基礎ー前臨床研究の成果が追加された。また、COVID-19環境下において、アルツハイマー病患者と健常者の口腔検査と臨床PET研究の双方を施行した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度は、基礎ー前臨床研究の成果が追加された。PETは、脳皮質のみならず、脳幹への集積を検出できた。アルツハイマー病患者と健常者の口腔検査と臨床PET研究については、COVID-19環境下において、研究参加者リクルートが困難であったが、最善をつくして進行している。

今後の研究の推進方策

今後は、歯周炎、咬合状態、歯の喪失時期のかかりつけ歯科医への追加調査について研究を継続し、脳画像（PETとMRI）との連関を解析する。

次年度使用額が生じた理由

次年度はCOVID-19が収まり、対面学会が再開すると考えられる。

備考

レントゲンアワード 2022年度 松元秀樹、和田大岳　(後藤多津子 as the mentor).
日本学術会議報告「歯学・口腔科学の課題と展望」協力 2022.

研究成果

• [国際共同研究] The University of Hong Kong(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: The University of Hong Kong
• [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Johns Hopkins University
• [国際共同研究] McGill University(カナダ)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: McGill University
• [雑誌論文] Two pathways differentially linking tau depositions, oxidative stress, and neuronal loss to apathetic phenotypes in progressive supranuclear palsy (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Kiwamu、Takado Yuhei、Tagai Kenji、Kubota Manabu、Sano Yasunori、Takahata Keisuke、Ono Maiko、Seki Chie、Matsumoto Hideki、Endo Hironobu、Shinotoh Hitoshi、Sahara Yasuka、Obata Takayuki、Near Jamie、Kawamura Kazunori、Zhang Ming-Rong、Suhara Tetsuya、Shimada Hitoshi、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 444 ページ: 120514～120514
  • DOI: 10.1016/j.jns.2022.120514
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel system to analyze oral frailty of mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Goto Tetsuya、Kuramoto Eriko、Kitawaki Ayano
  • 雑誌名: Aging 巻: 15 ページ: 2362～2363
  • DOI: 10.18632/aging.204568
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β and TNF-α play an important role in modulating the risk of periodontitis and Alzheimer’s disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Wang Rachel Pei-Hsuan、Huang Jianpan、Chan Kannie Wai Yan、Leung Wai Keung、Goto Tetsuya、Ho Yuen-Shan、Chang Raymond Chuen-Chung
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 20 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12974-023-02747-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An optimized reference tissue method for quantification of tau protein depositions in diverse neurodegenerative disorders by PET with 18F-PM-PBB3 (18F-APN-1607) (2022)
  • 著者名/発表者名: Tagai Kenji、Ikoma Yoko、Endo Hironobu、Debnath Oiendrila Bhowmik、Seki Chie、Matsuoka Kiwamu、Matsumoto Hideki、Oya Masaki、Hirata Kosei、Shinotoh Hitoshi、Takahata Keisuke、Kurose Shin、Sano Yasunori、Ono Maiko、Shimada Hitoshi、Kawamura Kazunori、Zhang Ming-Rong、Takado Yuhei、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 264 ページ: 119763～119763
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2022.119763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Machine Learning-Based Approach to Discrimination of Tauopathies Using [18 F]PM-PBB3 PET Images (2022)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Tagai K, Ono M, Ikoma Y, Oyama A, Matsuoka K, Kokubo N, Hirata K, Sano Y, Oya M, Matsumoto H, Kurose S, Seki C, Shimizu H, Kakita A, Takahata K, Shinotoh H, Shimada H, Tokuda T, Kawamura K, Zhang MR, Oishi K, Mori S, Takado Y, Higuchi M.
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 37 ページ: 2236～2246
  • DOI: 10.1002/mds.29173
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 新型コロナ感染症およびコロナ禍における口腔に関連した諸問題とその対応 (2022)
  • 著者名/発表者名: 後藤多津子（共同執筆）
  • 雑誌名: 日本学術会議報告 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a system to analyze oral frailty associated with Alzheimer's disease using a mouse model (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto Eriko、Kitawaki Ayano、Yagi Takakazu、Kono Hiroshi、Matsumoto Shin-Ei、Hara Hiromitsu、Ohyagi Yasumasa、Iwai Haruki、Yamanaka Atsushi、Goto Tetsuya
  • 雑誌名: Frontiers in Aging Neuroscience 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fnagi.2022.935033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アルツハイマー病患者の口腔機能について (2022)
  • 著者名/発表者名: 松元秀樹、和田大岳、後藤多津子
  • 学会等名: 第313回東京歯科大学学会
  • 招待講演
• [学会発表] Functional brain imaging in Dentistry (2022)
  • 著者名/発表者名: Goto TK
  • 学会等名: The 13th Asian Congress of Oral and Maxillo-Facial Radiology The 62nd general assembly and annual scientific congress of Japanese Society for Oral and Maxillo-Facial Radiology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 頭頸部の画像診断1．下顎骨の画像診断 (2022)
  • 著者名/発表者名: 後藤多津子
  • 学会等名: 第58回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 招待講演
• [学会発表] 進行性核上性麻痺におけるタウタンパク集積や酸化ストレスとアパシーの関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松岡究、高堂裕平、互健二、久保田学、佐野康徳、高畑圭輔、小野麻衣子、関千江、松元秀樹、遠藤浩信、篠遠仁、佐原慈佳、小畠隆行、Jamie Near、河村和紀、張明栄、須原哲也、島田斉、樋口真人
  • 学会等名: 第44回 日本生物学的精神医学会
• [学会発表] Rightward lateralization of frontal cortex tau pathologies is associated with late-onset psychosis: A PET study with 18F-Flozolotau (18F-PM-PBB3) (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurose S, Takahata K, Moriguchi S, Tagai K, Kubota M, Sano Y, Yamamoto Y, Endo H, Hirata K, Matsuoka K, Oya M, Matsumoto H, Kokubo N, Koreki A, Suzuki H, Ogyu K, Mashima Y., Mimura Y, Nakajima S, Bun S, Seki C, Takado Y, Sahara N, Onaya M, Mimura M, Higuchi M
  • 学会等名: The Alzheimer's Association International Conference, USA
  • 国際学会
• [図書] 絵で学ぶ歯科放射線学 (2022)
  • 著者名/発表者名: 絵で学ぶ歯科放射線学
  • 総ページ数: -
  • 出版者: ㈲砂書房
• [備考] 東京歯科大学歯科放射線学講座大学院紹介
  • URL: https://www.tdc.ac.jp/Portals/0/images/daigakuin/pos_21_2.pdf
• [備考] 東京歯科大学歯科放射線学講座大学院紹介ビデオ
  • URL: https://www.tdc.ac.jp/Portals/0/images/daigakuin/pos_21.mp4
• [備考] 東京歯科大学大学院歯科放射線学講座
  • URL: https://www.tdc.ac.jp/college/academics/clinical/tabid/160/Default.aspx
• [備考] 東京歯科大学大学院歯科放射線学講座紹介ビデオ
  • URL: https://academy.doctorbook.jp/movies/1000235#doctor-confirm