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2023 年度 実施状況報告書

細胞種によって放射線被ばく刻印は異なるのか?

研究課題

研究課題/領域番号 22K19674
研究機関長崎大学

研究代表者

光武 範吏  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50404215)

研究分担者 荻 朋男  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2025-03-31
キーワード放射線 / ゲノム
研究実績の概要

人体への放射線被ばくの晩発影響として最も重要なのは発癌であるが、癌は最もよく見られる疾患の一つであり、被ばくした「集団」の癌発症数の増加は観察可能でも、「あるひとつの癌」が放射線で引き起こされたものか、その他の原因で起きたものかを区別する方法は今のところない。本研究では、個々の癌における放射線影響の有無を調べる手段を提供するため、「細胞の種類によって放射線によるゲノム刻印の残る場所が異なっているのではないか」という仮説を検証することを目的とする。
本研究では、すでに他研究で得られているBJ1-hTERT細胞に放射線を照射して得られたHPRT変異クローンの欠失を解析した結果と、他細胞種でほぼ半数体モデル細胞株であるHAP1細胞との比較を行うこととしている。
BJ1-hTERT細胞に放射線によって生じた欠失の断端と、ENCODE上に登録されているCTCF結合部位等の物理的な距離を計算したところ、高線量ではよりランダムに切断・再結合されていることを示唆するデータが得られた。
放射線照射したHAP1細胞については、HPRT遺伝子ローカス周辺のSequence Tagged Siteの有無をPCRで解析した結果、異なるパターンを示した30クローンについて、コントロール(非照射)、1、2、3、6、9 Gyのガンマ線照射(137Cs)したものの中から、それぞれ5クローンずつを選び出し、全ゲノムシークエンシングを行なった。現在、そのデータ解析中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

全ゲノムデータの取得、解析に時間がかかっている。

今後の研究の推進方策

得られたゲノムデータの解析を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

HPA1は通常のdiploid細胞ではないため、全ゲノムデータの解析に時間がかかっている。次年度は、次世代ゲノム解析の追加、結果の検証に使用する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Deep intronic founder mutations identified in the ERCC4/XPF gene are potential therapeutic targets for a high-frequency form of xeroderma pigmentosum2023

    • 著者名/発表者名
      Senju Chikako、Nakazawa Yuka、Oso Taichi、Shimada Mayuko、Kato Kana、Matsuse Michiko、Tsujimoto Mariko、Masaki Taro、Miyazaki Yasushi、Fukushima Satoshi、Tateishi Satoshi、Utani Atsushi、Murota Hiroyuki、Tanaka Katsumi、Mitsutake Norisato、Moriwaki Shinichi、Nishigori Chikako、Ogi Tomoo
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 ページ: e2217423120

    • DOI

      10.1073/pnas.2217423120

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiation-Related Thyroid Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Saenko Vladimir、Mitsutake Norisato
    • 雑誌名

      Endocrine Reviews

      巻: 45 ページ: 1~29

    • DOI

      10.1210/endrev/bnad022

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 放射線誘発と散発性甲状腺癌における発現遺伝子の差異2023

    • 著者名/発表者名
      原川 康太郎, Vladimir SAENKO, 光武 範吏
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第66回大会

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公開日: 2024-12-25  

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