2023 年度研究成果報告書

小腸構成細胞連関による小腸構造と腸内環境の維持を介した全身性栄養代謝の制御機構

研究課題

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研究課題/領域番号	22K19705
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関	富山大学
研究代表者	中川嘉富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (80361351)
研究期間 (年度)	2022-06-30 – 2024-03-31
キーワード	CREBH / 生活習慣病
研究成果の概要	CREBHは肝臓と小腸にのみ特異的に発現する脂質代謝と糖代謝を制御する転写因子である。申請者はこれまでに、CREBH欠損マウスでは肝臓における脂質代謝が破綻し、脂肪肝炎をはじめとする生活習慣病の病態が悪化することを明らかにしている。本研究ではCREBH欠損マウスは小腸の内部構造に異常が生じ、腸管バリア機能が脆弱化するとともに腸内細菌叢が変化することを明らかにした。CREBH欠損マウスでは脂肪肝や肝炎の悪化に働く腸内細菌の増加が認められ、生活習慣病の予防・改善に対する小腸CREBH機能の重要性が示された。
自由記述の分野	応用健康科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH:旧NASH)の患者数は年々増加しているが、有効な治療薬は存在しない。MASHは終末像として肝がんにまで増悪化するがその機序は不明瞭である。その中で、本研究からMASH病態の発症・がん化に対して肝臓、小腸の両者におけるCREBHの機能が保護的に作用していることが明らかになり、CREBHがMASH治療におけるキーファクターとなりうる可能性を示した。