| 研究課題/領域番号 |
22K19731
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
深田 宗一朗 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (20432445)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| キーワード | 筋肥大 / マイオカイン / 間葉系前駆細胞 / マクロファージ |
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| 研究実績の概要 |
申請者は，外科的な筋肥大モデルにおいて骨格筋の間質に存在する間葉系前駆細胞がサテライト細胞の増殖や，効率てきな筋肥大に必須であることを明らかにしている。しかし，筋肥大や運動時におけるサテライト細胞以外への間葉系前駆細胞の役割については解明されていないため，本課題では特に間葉系前駆細胞が直接・間接的に筋線維に与える影響，特に液性因子（マイオカイン）の分泌に対する影響を調査することを目的にしている。
本年度は間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損が分泌する因子としてケモカインに着目し，CCL2やCCL7が筋肥大時のマクロファージのリクルートに必須であることを明らかにした。また，間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損は，外科的な筋肥大だけれなく，より生理的な自発運動モデルにおけりサテライト細胞依存的な筋線維核増加にも関与している結果が得られつつある。YAP/TAZ依存的な因子の同定を採取する目的，再生実験をおこなったところ，YAP/TAZと再生を誘導する時期により，再生像が劇的に変化することを明らかとなった。しかし，in vitroで4OHTによるYAP/TAZの欠損がうまく機能しなかったため，AAVやリコンビナントタンパク質を用いた検証が必要であるため，2023年度に実施する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
In vitroでのYAP/TAZの除去が予定通りにいかなかった。しかし，再生実験においては極めて興味深い結果を得ることができたため，トータルとして概ね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
外科的肥大または運動モデルを用いた間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZのwholeのmuscleを解析し，間葉系前駆細胞が会する新規マイオカインを同定する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
in vitroでの遺伝子のdepletionができずに，予定していた解析が実施できなかったため。
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