| 研究課題/領域番号 |
22K19901
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分90:人間医工学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
白石 貢一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (40426284)
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| 研究分担者 |
望月 慎一 北九州市立大学, 国際環境工学部, 准教授 (10520702)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| キーワード | PEG / 抗体 / 構造変化 |
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| 研究成果の概要 |
PEG受容体とハプテン性PEGとの繰り返し相互作用が、PEG構造に最適化されたPEG受容体として記憶され、免疫応答に影響を及ぼすという非免疫原性分子による免疫的な記憶の仮説について検証した。PEG受容体と同様の抗PEG抗体は、PEGの分子量、かつ濃度依存的に相互作用を高めると、抗PEG抗体は、通常では容易に解離される低親和性PEG(MW=12k)を保持することがGPC、およびELISAにより示唆され、脾臓夾雑環境への高濃度PEG曝露がPEG受容体構造を最適構造へと変化させていることを示唆している。PEG前投与が、免疫原性PEGの応答を高めている可能性がin vivoにおいて示唆された。
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| 自由記述の分野 |
バイオマテリアルサイエンス
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗体構造は平衡状態にあり、最適な構造の際に抗原と結合するconformational selectionと、抗原と抗体が結合した後に構造変化が誘導されるInduced-fitがあるとされる。本研究は、濃厚PEG溶液という外的要因に基づく構造変化（conformational selection）とその環境下において、抗原との相互作用の結果、Induced-fitによる構造変化が誘起され、これが2回目以降の抗原暴露において、抗体の抗原認識を増強するのではないかという仮説を検証した。In vivoにおいても特異性を維持しながら、構造的な状況が変わることが示唆され、構造的免疫的記憶を実証した。
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