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2023 年度 実施状況報告書

エピジェネティクスを制御するDDSが拓く腎臓再生の道:不可逆的腎線維化を克服する

研究課題

研究課題/領域番号 22K19941
研究機関北海道科学大学

研究代表者

戸上 紘平  北海道科学大学, 薬学部, 准教授 (20582357)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2025-03-31
キーワード腎線維芽細胞 / 腎線維症 / 腎間質 / 抗体フラグメント
研究実績の概要

当該年度においては、腎間質領域へのDrug delivery systemの開発を目指し、抗体フラグメントを利用した中分子ドラッグキャリアの構築を進めた。得られた抗体フラグメントを片側尿管結紮(UUO)腎線維化モデルマウスに投与し、血中濃度による動態解析および腎凍結切片観察による腎組織内における分布特性の評価を進めた。また、in vitroでは種々の近位尿細管上皮細胞株を用いて、抗体フラグメントの透過機構および特性を評価した。現在までに作製している抗体フラグメントは、腎線維化に伴う血管漏出性の増大の利用と、尿細管上皮細胞のトランスサイトーシス機構による尿細管再吸収過程を利用することで、腎間質への効率的な移行を達成しつつある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

2023年度は8月末までUniversity of North Carolina at Chapel Hill(米国)に留学していたため、実際の実験に充てられた期間がやや短かったことに起因する。また、留学中に得た技術を課題研究に組み込むための予備検討に時間を要したのも一因である。しかしながら、これらは本研究課題の充実に不可欠なものであり、この遅れがより優れた研究に繋がるものと認識している。

今後の研究の推進方策

2024年度は課題研究の主題である、エピジェネティクスの制御による腎線維化の抑制および改善について取り組む予定である。現在のところ、制御するための候補化合物を見出している段階にある。早期にまずUUO腎線維化モデルマウスに大量投与して、その実現可能性について検証する。得られた成果に基づいて、ドラッグデリバリーシステムを用いた効率的な送達方法について着手する。

次年度使用額が生じた理由

実験に用いる試薬の一部が2023年度内の入手が難しくなり、2024年度に改めて購入することになったため。なお、このことによる研究計画への影響はない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2024 2023

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] 高分子ナノ粒子の肺内分布を精確に評価可能なcompensated FRET ex vivo imaging技法の開発2024

    • 著者名/発表者名
      戸上 紘平、迫 良樹、中村 祐喜、石澤 清心、丁野 純男
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
  • [学会発表] 線維化した腎間質領域を標的とするIV型コラーゲン親和性搭載ナノ粒子の構築2023

    • 著者名/発表者名
      中村 祐喜、戸上 紘平、丁野 純男
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第150回例会

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公開日: 2024-12-25  

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