| 研究課題/領域番号 |
22K20622
|
|---|
| 研究種目 |
研究活動スタート支援
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
0701:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 千葉大学 |
|---|
研究代表者 |
吉原 正仁 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (70807065)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
|
| キーワード | エンハンサー / プロモーター / 転写制御 / 疾患関連SNP / 神経分化 / Hi-C |
|---|
| 研究成果の概要 |
ヒト神経分化モデルとして、中脳由来神経前駆細胞株 (LUHMES)の分化段階におけるプロモーターの活性変動の計測、エンハンサー領域の網羅的同定・活性変動の計測を行った。これにより、4万以上のエンハンサー領域が神経分化段階で活性化していることが明らかとなった。さらに高次クロマチン構造解析により、プロモーター・エンハンサーの相互作用も明らかにした。同定されたエンハンサー領域には神経・精神疾患関連遺伝子多型が高密度に濃縮しており、神経発生・分化に関与する遺伝子の発現を制御することが示唆された。これらの成果は現在、筆頭著者論文として国際誌に投稿中である。
|
| 自由記述の分野 |
トランスクリプトーム
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ゲノムワイド関連解析(GWAS)により、多くの疾患関連一塩基多型(SNP)が同定されてきたが、疾患関連SNPによる疾患発症の機序は殆どが明らかとなっていない。本研究により、神経分化段階で活性化するエンハンサー領域に神経・精神疾患関連SNPが濃縮していることが明らかとなり、それらのエンハンサーの標的候補遺伝子の検出にも成功した。本研究によって得られた知見は、これまで明らかとなっていなかった神経・精神疾患の病態解明や治療開発に貢献できることが期待される。
|
