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2023 年度 研究成果報告書

パーキンソン病のαシヌクレイン伝播におけるカルシウムダイナミクスの重要性

研究課題

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研究課題/領域番号 22K20683
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0704:神経科学、ブレインサイエンスおよびその関連分野
研究機関京都大学

研究代表者

上田 潤  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (40762539)

研究期間 (年度) 2022-08-31 – 2024-03-31
キーワードパーキンソン病 / カルシウムダイナミクス / αシヌクレイン / マクロピノサイトーシス
研究成果の概要

パーキンソン病の進行には特徴的な病理像であるアルファシヌクレイン凝集体の伝播が関与しており、このアルファシヌクレイン凝集体の伝播を抑制すればパーキンソン病の進行を防げる可能性がある。本研究の目的は、パーキンソン病におけるアルファシヌクレイン凝集体伝播へのカルシウムダイナミクスの関与について明らかにすることである。本研究では初代培養神経細胞とマウスを用いたパーキンソン病モデルにおいて、アルファシヌクレインフィブリルの取り込みにカルシウムダイナミクスが関与していること、カルシウムダイナミクスを抑制する薬剤を投与することでアルファシヌクレインフィブリルの取り込みが抑制されることを明らかにした。

自由記述の分野

パーキンソン病

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの研究ではアルファシヌクレイン凝集体伝播とカルシウムダイナミクスの関連性は報告されておらず、また神経細胞において神経活動依存性にアルファシヌクレイン凝集体伝播が起こる機序についても不明な点が多いため、本研究でこれらの点を明らかにしたことは学術的意義が大きいと言える。また本研究の成果はパーキンソン病においてアルファシヌクレイン凝集体の伝播が起こる機序の解明につながるだけでなく、カルシウムダイナミクスに関与する電位依存性カルシウムチャネル、カルモジュリン、カルシニューリンなどを新たな治療ターゲットとすることで、今後パーキンソン病の病状進行を防ぐ治療法の開発に繋がることが期待される。

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公開日: 2025-01-30  

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