びまん性正中神経膠腫における腫瘍微小環境の検討と新規腫瘍溶解ウイルスの開発

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20792
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 冨田 祐介 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (90963033)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: Diffuse midline glioma / 脳オルガノイド

研究実績の概要

H3.3K27M変異を持つマウスDiffuse midline glioma (DMG)細胞株を試験管内で安定して培養することができた。多くのDMG細胞株は球状の形態を持って増殖したが一部のDMG細胞株では接着細胞へと容易に分化するものもあり培養条件の検索に苦慮した。DMG細胞株の中には培養中にH3.3K27Mにタグ付けされたGFPの蛍光を失い不均一な細胞集団へ変化するものもみられたが、DMG細胞株が持つGFPはFlow cytometryで確認することができた。また、マウスES細胞から 一定の順序で培養条件を変えていくことで同様の特徴を持つ脳オルガノイドへと分化誘導することができた。
DMG細胞株を脳オルガノイドと共培養すると、DMG細胞株が脳オルガノイド全体に接着して増殖能は亢進した。共培養を行うことで一部のDMG細胞がオルガノイド内に浸潤することを確認した。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

マウスDMG細胞株は海外研究室で樹立したものであり、その取り寄せにあたりMTAの締結や移送の準備におけるやりとりに時間を要した。また、適切なDMG細胞株やマウス脳オルガノイドの培養条件、共培養の際の細胞比率の選択に苦慮しており条件を変えた検討が必要であった。

今後の研究の推進方策

今後、DMGの浸潤を確認する最適な共培養条件の検討を行っていく予定である。その上で共培養下でのDMG細胞の増殖能の変化や腫瘍溶解ヘルペスウイルスの治療効果を検討していく。
また、ヒトDMG細胞株を用いた試験管内実験も計画して浸潤性についての検討を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A novel mouse model of diffuse midline glioma initiated in neonatal oligodendrocyte progenitor cells highlights cell-of-origin dependent effects of H3K27M (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y , Shimazu Y , Somasundaram A , Tanaka Y , Takata N , Ishi Y , Gadd S , Hashizume R , Angione A , Pinero G , Hambardzumyan D , Brat DJ , Hoeman CM , Becher OJ
  • 雑誌名: Glia 巻: 70(9) ページ: 1681-1698
  • DOI: 10.1002/glia.24189.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Age is a major determinant for poor prognosis in patients with pilocytic astrocytoma: a SEER population study (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y , Hibler EA , Suruga Y , Ishida J , Fujii K , Satomi K , Ichimura K , Hirotsune N , Date I , Tanaka Y , Otani Y
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Medicine 巻: Online ahead of print. ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10238-022-00882-5.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 若手研究者の画期的成果が集い交流を深めたUJA論文賞2022 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小野原大介、久保田穣、冨田祐介、河野龍義
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 40(11) ページ: 1750-1752
  • 査読あり
• [雑誌論文] The utility of DNA methylation analysis in elderly patients with pilocytic astrocytoma morphology (2022)
  • 著者名/発表者名: Suruga Y , Satomi K , Otani Y , Fujii K , Ishida J , Uneda A , Tsuboi N , Makino K , Hirano S , Kemmotsu N , Imoto R , Mizuta R , Tomita Y , Yasuhara T , Washio K , Yanai H , Matsushita Y , Hibiya Y , Yoshida A , Capper D , Ichimura K , Date I
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 160(1) ページ: 179-189
  • DOI: 10.1007/s11060-022-04131-3.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Combination of Ad-SGE-REIC and bevacizumab modulates glioma progression by suppressing tumor invasion and angiogenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y , Kurozumi K , Otani Y , Uneda A , Tsuboi N , Makino K , Hirano S , Fujii K , Tomita Y , Oka T , Matsumoto Y , Shimazu Y , Michiue H , Kumon H , Date I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 17(8) ページ: e0273242.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0273242.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] びまん性正中グリオーマモデルにおけるCDK4/6阻害薬とMEK阻害薬の併用効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 冨田祐介, Oren J Becher
  • 学会等名: 第36回中国四国脳腫瘍研究会
• [学会発表] 大規模データ及びゲノムワイドメチル化解析による毛様細胞性星細胞腫の予後因子の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 駿河和城、冨田祐介、里見介史、大谷理浩、田中仁啓、家護谷泰仁、水田 亮、井本良二、劒持直也、平野秀一郎、牧野圭悟、坪井伸成、石田穣治、藤井謙太郎、安原隆雄、鷲尾佳奈、柳生広之、市村幸一、伊達 勲
  • 学会等名: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会（現地・Web併催）