膵癌分子サブタイプの可塑性の解明とその作用機序に基づく新規診断治療法の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20819
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 馬場 泰輔 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30962782)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 膵癌 / 分子サブタイプ / エピジェネティクス

研究成果の概要

本研究では、膵癌分子サブタイプの可塑性の制御因子としてTFFs(TFF1/TFF2/TFF3)に着目し、これらの遺伝子のClassical programに与える影響を検証した。一般に膵癌細胞株は2次元培養下でBasal-like subtypeに強力に固定されているため、従来の2次元培養下の実験系ではClassical programに関する検証を行うことが難しい。我々は鶏卵漿尿膜法(CAMモデル)を確立し、短期間で腫瘍形成させることで、これらの遺伝子の機能を解析した。その結果、TFF1は膵癌分子サブタイプの制御因子であることが示唆された。

自由記述の分野

膵癌、胆道癌、エピジェネティクス、メタボロミクス、AI

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌のトランスクリプトーム解析から膵癌はClassicalとBasal-likeの二つの主要な分子サブタイプに分類されることが明らかとなった。一般的にClassicalサブタイプは予後がよく化学療法感受性良好、一方のBasal-likeは増殖・転移傾向があり、化学療法感受性が悪いことが知られている。Classical/Basal-like programの制御因子が同定されれば、化学療法の効きにくいBasal-likeサブタイプをClassicalサブタイプへと誘導し、化学療法感受性を飛躍的に向上させる新しい治療戦略が実現する。