腫瘍微小環境のexhausted CD4陽性T細胞の本態解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20824
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 長崎 譲慈 岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (20955447)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 濾胞性ヘルパーT細胞 / 腫瘍微小環境 / 疲弊 / 腫瘍特異的T細胞 / 細胞傷害性T細胞

研究成果の概要

TMEのTFHには細胞傷害性を有する新規のTFH様細胞集団が存在し、腫瘍細胞を直接攻撃することを見出した。従来型TFHと新規の細胞傷害性TFH様細胞の遺伝子発現を比較すると、前者はTCF1高発現・BLIMP1低発現、後者はTCF1低発現・BLIMP1高発現で、CD8陽性T細胞のprogenitor exhaustion/ terminally differentiated exhaustionと同様の表現型であった。TCF1を強制発現またはBLIMP1を発現抑制したTFHの機能解析では双方ともグランザイムBが低下し、実験的にもこれらはCD8陽性T細胞のexhaustionと同様の概念であった。

自由記述の分野

がん免疫

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではTMEのTFHの中に細胞傷害活性を有するTFH様細胞が存在することを新たに見出し、従来型TFHと細胞傷害性TFH様細胞とは、CD8陽性T細胞におけるprogenitor exhaustion とterminally differentiated exhaustionの関係と同様であることを明らかにした。本研究により今まで明らかではなかったCD4陽性T細胞におけるexhaustionを再定義することができ、抗腫瘍免疫応答の本体解明、新規バイオマーカーの同定やCAR-T療法などの細胞療法含む新規治療開発に繋がると考えている。