メラノーマに対する4-1BBL遺伝子改変iPS細胞を用いた細胞医薬開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20828
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 栗山 春香 熊本大学, 病院, 診療助手 (70879882)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 41BB-L / iPS-ML / melanoma

研究成果の概要

我々は、MO4細胞を腹膜播種したB6マウスをiPS-ML投与群、iPSC-ML-41BBL投与群、抗PD-1抗体+ iPS-ML投与群、抗PD-1抗体+ iPS-ML-41BBL投与群、コントロール群の5群に分け、抗PD-1抗体単独での治療と比較して、抗PD-1抗体と4-1BBL遺伝子改変iPS細胞の併用により、治療効果が上乗せされることを確認した。 さらに治療後の腫瘍組織を採取し、抗PD-1抗体と4-1BBL遺伝子改変iPS細胞の併用により治療を行なった腫瘍組織にて、腫瘍浸潤CD8＋T細胞数が有意に増加していることを確認した。

自由記述の分野

melanoma

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の導入によりメラノーマは長期生存が見込めるように大きく変化したが、日本人ではICIの奏功率は3割程度とその効果は限定的である。ICIの無効例ではT細胞の浸潤していない腫瘍が増殖していることが報告されている。
我々は4-1BBL遺伝子改変iPS細胞が腫瘍微小環境をcold tumorからhot tumorに変化させ、ICIである抗PD-1抗体の効果をより高いものにする可能性を示すことができた。さらにiPS-ML-41BBLは強い抗原提示能力も有しているためICIの効果を強固なものにする、メラノーマに対する新しい治療戦略となりうると考える。