悪性腫瘍における細胞外AA流入制御機構の解明とその制御破綻による新規治療戦略の創出

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20838
• 研究機関: 一般社団法人AIM医学研究所
• 研究代表者: 工藤 海 一般社団法人AIM医学研究所, 研究部門, リサーチフェロー (60967165)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 脂質代謝 / Ferroptosis / 悪性リンパ腫 / がん

研究実績の概要

腫瘍細胞は自身の生存に有利な微小環境を構築ために細胞内外の脂質組成を統御することが知られているが、その分子機序や生物学的意義等の詳細は不明である。Epstein-Barr Virus（EBV）陽性リンパ腫においては、先行研究にてリンパ腫細胞の脂質組成が抗炎症性脂質であるω3脂肪酸に偏っていることを見出したが、その分子機構については不明であった。本研究では、腫瘍細胞が炎症惹起性脂質であるアラキドン酸(AA)のトランスポーターであるFATP2の発現調節を介して細胞内AA量を減少させることで、膜脂質過酸化による細胞死「Ferroptosis」への耐性を獲得し、腫瘍の成長を促していることが明らかとなった。またTCGAの公共データベース解析と異種移植モデルの解析より、膠芽腫やメラノーマのような予後不良の癌においても上記細胞外脂質の流入制御機構が腫瘍増生に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。本研究成果は2024年5月8日にCell Death Discovery誌に掲載された。（https://doi.org/10.1038/s41420-024-01971-y）

研究成果

• [雑誌論文] Unique lipid composition maintained by extracellular blockade leads to prooncogenicity (2024)
  • 著者名/発表者名: Kai Kudo, Ryo Yanagiya, Masanori Hasegawa, Joaquim Carreras, Yoshimi Miki, Shunya Nakayama, Etsuko Nagashima, Yuji Miyatake, Kan Torii, Kiyoshi Ando, Naoya Nakamura, Akira Miyajima, Makoto Murakami, Ai Kotani
  • 雑誌名: Cell Death Discovery 巻: 10 ページ: 221-231
  • DOI: 10.1038/s41420-024-01971-y
  • 査読あり / オープンアクセス