動脈硬化を基盤とする心血管病におけるAIM2インフラマソームの役割の解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20864
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: バータルジャフ・チントグトフ 自治医科大学, 医学部, ポスト・ドクター (70962744)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: DNAセンサー / 炎症反応 / 心血管病

研究実績の概要

動脈硬化を基盤とする心血管病での無菌性炎症が、炎症と細胞死を制御するNLRP3インフラマソームを介して惹起されることが示されている。一方で最近、2本鎖（dsDNA）を認識して形成されるAIM2インフラマソームも無菌性炎症を惹起することが報告されているが、その心血管病態での役割や、NLRP3とAIM2の使い分けについては、未だ不明である。申請者はこれまで、AIM2欠損マウスを用いてAIM2インフラマソームが急性腎障害において重要な役割を果たしていることを報告している。まず、報告されているRNA-seqのデータベースを用いて解析を行い、ApoE欠損マウスの進行した動脈硬化病変においてAIM2発現がより増加していること、ヒト動脈硬化病変においても進行して不安定な動脈硬化プラークにおいてAIM2発現が増加していることが確認された。動物実験として、動脈硬化モデルであるApoE欠損マウスとAIM2欠損マウスを交配させてAIM2/ApoEダブル欠損マウスを作成し、ウェスタンダイエットを付加して検討した。ApoE単独欠損マウスと比較してAIM2/ApoEダブル欠損マウスでは、動脈硬化病変や壊死性病変のサイズ、線維化の程度に有意な差を認めなかった。今後は、動脈硬化の初期病変と進行病変といった病態ステージの違いについても、より詳細な解析を行っていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Caspase-11 deficiency attenuates neutrophil recruitment into the atherosclerotic lesion in apolipoprotein E-deficient mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Karasawa Tadayoshi、Komada Takanori、Baatarjav Chintogtokh、Aizawa Emi、Mizushina Yoshiko、Fujimura Kenta、Gunji Yoshitaka、Komori Satoko、Aizawa Hidetoshi、Jing Tao Cantona Billton、Matsumura Takayoshi、Takahashi Masafumi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 686 ページ: 149158～149158
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.149158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NLRP3 inflammasome-driven IL-1β and IL-18 contribute to lipopolysaccharide-induced septic cardiomyopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujimura Kenta、Karasawa Tadayoshi、Komada Takanori、Yamada Naoya、Mizushina Yoshiko、Baatarjav Chintogtokh、Matsumura Takayoshi、Otsu Kinya、Takeda Norihiko、Mizukami Hiroaki、Kario Kazuomi、Takahashi Masafumi
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 180 ページ: 58～68
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2023.05.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 自治医科大学 分子病態治療研究センター 炎症・免疫研究部
  • URL: https://www.jichi.ac.jp/inflammation/