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2022 年度 実施状況報告書

高濃度酸素負荷を介した早産児における骨格筋インスリン抵抗性の機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K20866
研究機関順天堂大学

研究代表者

粟田 健太郎  順天堂大学, 医学部, 助手 (10964760)

研究期間 (年度) 2022-08-31 – 2024-03-31
キーワード酸化ストレス / 体脂肪 / インスリン抵抗性
研究実績の概要

【方法】妊娠Sprague-Dawleyラットを飼育し、出産後から12日まで母仔ともに80%酸素下で管理し、高濃度酸素投与群を作成した。対照群の母仔ラットは大気下で飼育した。生後12日、生後4週、生後12週で解剖し、肝臓、下肢骨格筋(ヒラメ筋、腓腹筋、足底筋)、肺を摘出した。また、生後12週でCT検査を実施し、内臓脂肪分布と肺障害の程度を評価した。
【結果】80%酸素投与が終了した時点での仔ラット(n=10)の平均体重は21.0gで対照ラット(n=11)の平均体重24.8gに比べて有意(p<0.01)に小さかった。生後12日、生後4週、生後12週で各群5~6例の解剖が終了した。生後12週のCT検査における脂肪率は高濃度酸素群(n=5)で20.8%、対照群(n=6)で21.1%であり、両群間で有意差を認めなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ラットモデルの作成に関しては確立しつつあるが、まだサンプル数を増やす予定であることや、解剖した臓器について、RT-PCRやWestern blot解析がまだできていないため。

今後の研究の推進方策

ラットを用いた高濃度酸素投与実験について、安定した結果が得られるよう検証しつつ検討を進める。引き続き肝臓と骨格筋、肺における酸化ストレス関連因子、インスリン抵抗性関連因子の評価を行う。

次年度使用額が生じた理由

ラットモデル作成や抗体の選定に時間がかかり、追加の抗体の購入など必要となったため次年度使用額が生じた。酸化ストレス関連因子(8-OHdG、caspase-3等)、インスリン抵抗性関連因子(GLUT4、PI3-K、Akt等)に関する抗体を購入し、RT-PCRやWestern blot解析を進める。

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公開日: 2023-12-25  

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