| 研究実績の概要 |
本研究課題では、非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) モデルマウスにおける化合物 #27 投与が、肝障害、炎症および肝線維化を抑制するかを検討し、効果発現に関与するメカニズムを解明することを目的とした。
2022年度は、choline-deficient, L-amino acid-defined, high fat diet (CDAHFD) 誘発 NASH モデルマウスを用いて、化合物 #27 が抗炎症作用を発揮するかを検討してきた。12週齢の CDAHFD 誘発 NASH モデルマウスを作製し、炎症を評価した。しかし、NASH 発症による炎症性サイトカイン等の炎症マーカーの上昇がみられず、化合物 #27 の抗炎症効果を評価できなかった。
2023年度は、streptozocin (STZ) および high fat diet (HFD) 誘発性 NASH モデルマウスを作製し、組織学的に炎症の評価を行った。NASH 発症により炎症を引き起こし、化合物 #27 投与により、改善傾向を示した。また、新規に化合物 #27 が抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。同モデルマウスにおいて化合物 #27 投与による肝障害および肝線維化の抑制効果は以前に明らかにしている。化合物 #27 は肝障害および炎症の抑制により、線維化抑制および抗腫瘍効果を示した可能性が考えられた。
本研究によって、化合物 #27 が抗炎症作用および抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。今後、化合物 #27 の抗線維化効果および抗腫瘍効果のさらなるメカニズムを明らかにすることにより、化合物 #27 の臨床応用が見込めると考えられる。NASH から肝細胞腫瘍への進展は社会的問題となっている。今回の研究により、化合物 #27 が NASH 抗腫瘍効果を示したことは社会的に大変意義がある。
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