2023 年度研究成果報告書

アミノ酸利用不均衡と異常スフィンゴ脂質蓄積が糖尿病性多発神経障害に及ぼす影響

研究課題

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研究課題/領域番号	22K20900
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0902:内科学一般およびその関連分野
研究機関	愛知医科大学
研究代表者	下田博美愛知医科大学, 医学部, 助教 (40740931)
研究期間 (年度)	2022-08-31 – 2024-03-31
キーワード	糖尿病性神経障害
研究成果の概要	糖尿病性神経障害(DPN)の病態を解明する上で、アミノ酸利用不均衡に基づく、異常スフィンゴ脂質の蓄積に注目した。スフィンゴ脂質の構成分子であるL-serineが糖尿病患者では減少し血中異常スフィンゴ脂質が増加することより、アミノ酸濃度の変化が組織における異常スフィンゴ脂質蓄積を惹起している可能性を推察し、DPNにおいて異常スフィンゴ脂質が病態に関与しているかを検討した。結果、DPNマウス末梢神経系におけるアミノ酸トランスポーターの発現を確認した。加えて小胞体におけるスフィンゴ脂質合成に関わる重要な因子であるSptlc1の発現低下を確認した。今後、更に解析を進め病態解明につなげる予定である。
自由記述の分野	糖尿病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年は盛んに酸化ストレスがDPNの主要な病態であるとの仮説が検証されてきたものの臨床研究では仮説を裏切る結果が得られている。そのため、引き続き現在も国内外の研究者の間では、新規病態の解明が切望されている。今回注目した異常スフィンゴ脂質とDPNの関係については、病理学的変化および分子生物学的メカニズムは十分に評価されていない。本研究の結果、新たな治療ターゲットの確立に繋がることが期待できる。