Functional and pharmacological investigation on novel KCND3 variants identified in patients with early repolarization syndrome and refractory epilepsy

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20906
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: ビャムバジャブ ツェレンハム 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, リサーチフェロー (60963527)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: KCND3 / potassium channel / gain of function change / quinidine / SSRIs

研究成果の概要

KCND3の変異体であるp.V401Lとp.V401Mが同定され、KCND3によるこれらのItoチャネ
ルの機能獲得が確認されました。これらのKCND3変異体によるItoチャネルは、キニジンやSSRIによって回復しました。したがって、これらの候補は、てんかんにおける心臓突然死を予防する治療選択肢と考えされます。

自由記述の分野

Cardiology

研究成果の学術的意義や社会的意義

De novo and heterozygous KCND3 variants, p.V401L and p.V401M were identified and the gain-of-functional changes of these Ito channels by a KCND3 variants were reversed by quinidine and SSRIs. Therefore, these candidates can be therapeutic options to prevent sudden cardiac death in epilepsy.