近赤外線自家蛍光粒子に着目した動脈硬化プラークの質的診断法および治療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20911
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 池上 龍太郎 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20815360)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 不安定プラーク / 泡沫化マクロファージ / 自家蛍光 / リソソーム / 分子イメージング

研究実績の概要

2022年度の研究成果に基づき、リソソーム機能不全がマクロファージ細胞内における自家蛍光発生の原因に関係しているという仮説の検証を行った。酸化LDL(oxLDL)を添加し5日間培養すると自家蛍光を発生するが、酸化されていないLDL(naive LDL)を添加し同じ期間培養しても自家蛍光は発生しない。しかし、naive LDLにリソソーム・オートファジー阻害薬であるヒドロキシクロロキンを添加し、5日間培養するとoxLDL添加と同様に自家蛍光が発生するようになった。一方で、oxLDLと共にリソソーム賦活化薬を添加すると、自家蛍光は発生しなくなった。このことから、自家蛍光の発生はマクロファージのリソソーム機能阻害によって増強し、リソソーム賦活化によって減弱することが示された。oxLDLに自家蛍光阻害薬を添加し自家蛍光を増強した細胞では、強い細胞死が誘導された。このことから細胞内自家蛍光の発生が細胞死の誘導と強く関係していることを裏付けられた。自家蛍光増強細胞のRT-PCRを解析したところ、アポトーシス関連遺伝子の発現が上昇していた。自家蛍光発生マクロファージはリソソーム機能不全に由来する細胞内環境の恒常性破綻から細胞死が誘導され、プラーク内における壊死性コア形成と周囲の炎症の惹起によりプラークの不安定化を促進させていると考えられる。本研究より、自家蛍光発生のメカニズムがリソソーム機能不全に由来し、自家蛍光の検出がプラーク不安定化の診断に有用である可能性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Ultrathin-strut versus thin-strut stent healing and outcomes in preclinical and clinical subjects (2024)
  • 著者名/発表者名: Ikegami Ryutaro、Piao Zhonglie、Iglesias Juan F.、Pilgrim Thomas、Ha Khanh、McCarthy Jason R.、Castellanos Maria I.、Kassab Mohamad B.、Albagdadi Mazen S.、Mauskapf Adam、Spicer Graham、Kandzari David E.、Edelman Elazer R.、Libby Peter、Heg Dik、Joner Michael、Tearney Guillermo J.、Jaffer Farouc A.
  • 雑誌名: EuroIntervention 巻: 20 ページ: e669～e680
  • DOI: 10.4244/EIJ-D-23-00563
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Coronary Aneurysm after Excimer Laser Catheter Ablation and Plain Balloon Angioplasty for Chronic Total Occlusion in a Patient with Kawasaki Disease (2024)
  • 著者名/発表者名: Hoyano Makoto、Ozaki Kazuyuki、Kubota Naoki、Yoneyama Shintaro、Okubo Takeshi、Ikegami Ryutaro、Inomata Takayuki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3210-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angioscopic Findings of Calcification in Saphenous Vein Graft (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama Shintaro、Kubota Naoki、Ozaki Kazuyuki、Okubo Takeshi、Ikegami Ryutaro、Hoyano Makoto、Inomata Takayuki
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 87 ページ: 1705～1705
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-23-0421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor Treatment for Repeated In-stent Restenosis in a Coronary Artery (2023)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Takumi、Ozaki Kazuyuki、Takano Toshiki、Yoneyama Shintaro、Kubota Naoki、Okubo Takeshi、Ikegami Ryutaro、Hoyano Makoto、Yanagawa Takao、Inomata Takayuki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 3361～3365
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1609-23
  • 査読あり
• [学会発表] Serum Apolipoprotein-A2 Levels are a Stronger Predictor of the Residual Cardiovascular Event Risk After Percutaneous Coronary Intervention (2024)
  • 著者名/発表者名: 秋山琢洋、池上龍太郎、久保田直樹、米山晋太郎、高野俊樹、大久保健志、保屋野真、尾崎和幸、猪又孝元
  • 学会等名: 第88回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Serum Apolipoprotein-A2 Levels are a Stronger Predictor of the Residual Cardiovascular Event Risk after Percutaneous Coronary Intervention (2023)
  • 著者名/発表者名: Takumi Akiyama, Ikegami Ryutaro, Naoki Kubota, Toshiki Takano, Shintaro Yoneyama, Takeshi Okubo, Makoto Hoyano, Kazuyuki Ozaki, Takayuki Inomata
  • 学会等名: American Heart Association annual meeting 2023
  • 国際学会