患者由来オルガノイドを用いた早期膵癌のバイオマーカー探索

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20920
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0903:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 辻前 正弘 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (70961712)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 早期膵癌 / オルガノイド / 細胞外小胞 / 膵癌 / PanIN

研究成果の概要

早期膵癌と呼ばれる膵癌の超早期の病変を含む膵癌患者より複数のヒト由来の3次元培養細胞株（オルガノイド）を樹立した。樹立されたオルガノイドは早期膵がんをよく模倣し、膵癌の超早期断簡における生物学的な特徴を全ゲノム解析、トランスクリプトーム解析により推察することが可能であった。さらに早期膵癌由来オルガノイドを用いて、癌より分泌される細胞外小胞を回収し、細胞外小胞に含まれているタンパク質やmicroRNAから、早期膵がんのバイオマーカーとして利用可能そうな候補を抽出することに成功した。

自由記述の分野

消化器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は正常膵管上皮から軽度異型膵上皮内腫瘍性病変, 高度異型膵上皮内腫瘍性病変（早期膵癌）を経て、浸潤性膵管癌に段階的に癌化すると考えられている。膵癌の予後改善には早期診断・早期治療が必須であるが、その早期診断率は極めて低く、早期膵癌検体の希少性自体が病態解明の大きな制約となってきた。我々が樹立成功した早期膵癌オルガノイドはヒトの膵癌の超早期病変のアバターとして使用することが可能であり、膵癌発生の病態解明における障壁であったサンプルの希少性を克服するものであった。今後、早期膵がんオルガノイドを用いた研究を展開することで、早期発見のバイオマーカーや膵癌発生の病態解明が進むことが期待される。