内分泌視点から捉えたCOVID-19罹患後の倦怠感の機序とその解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20927
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大塚 勇輝 岡山大学, 大学病院, 助教 (20963036)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 新型コロナウイルス感染症（COVID-19） / COVID-19 罹患後症状 / 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS) / 全身倦怠感 / 血清フェリチン

研究実績の概要

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の罹患後に少なくとも1/3の患者が悩まされる種々の症状（Post COVID-19 condition：PCC）の病態については未解明な部分も多く、特異的治療も確立されていないのが現状である。少なくとも半分程度と多くの患者が経験するのが、本研究のテーマとしている全身倦怠感である。定性・定量化が困難である一方で、その重症度は症例によって大きく異なっており、数か月で軽快する軽症例から、ときに筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)の診断に至る重症例まで存在しているのが難しいところである。その客観的な評価や予後予測に有用な指標を見出すことがPCC診療における課題であった。
本研究ではPCC患者のうち、倦怠感を呈する症例やME/CFSに移行する症例の臨床的特徴の解明を目的とした。岡山大学病院に研究者らが発案して設置したPCC専門外来であるコロナ・アフターケア外来を受診した患者を対象として後方視的検討を行った。ME/CFSの定義を満たすPCC患者では有意にQOL指標の低下を来しており、網羅的な血液・生化学的指標の解析では、特に女性において血清フェリチンがME/CFSを特徴付ける指標として抽出された。従来のME/CFSでは鉄欠乏などの病態からむしろフェリチンは低下することとは矛盾した結果であり追加検討すると、成長ホルモンやインスリン様成長因子I（IGF-I）の低下がME/CFSにおけるフェリチン上昇に関連することを明らかにでき、当科からの既報とも併せて少なくとも部分的にはPCCにおける倦怠感の病態に内分泌学的機序も関与している可能性が示唆された。また多変量解析では、PCCにおける倦怠感は、頭痛や不眠などとともに単独でPCC患者のQOLを有意に低下させる症状であることも明らかとなり、倦怠感を診断・治療する意義と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Relevance of complement immunity with brain fog in patients with long COVID (2024)
  • 著者名/発表者名: Hagiya Hideharu、Tokumasu Kazuki、Otsuka Yuki、Sunada Naruhiko、Nakano Yasuhiro、Honda Hiroyuki、Furukawa Masanori、Otsuka Fumio
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 30 ページ: 236～241
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.10.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] COVID-19後遺症に伴う頭痛がQOLと内分泌機能へ与える影響 (2024)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳奈、大塚勇輝、砂田匠彦、本多寛之、徳増一樹、中野靖浩、櫻田泰江、松田祐依、長谷川徹、小比賀美香子、萩谷英大、大塚文男
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 巻: in press ページ: in press
• [雑誌論文] Utility of Serum Ferritin for Predicting Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome in Patients with Long COVID (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yukichika、Otsuka Yuki、Tokumasu Kazuki、Sunada Naruhiko、Nakano Yasuhiro、Honda Hiroyuki、Sakurada Yasue、Hasegawa Toru、Hagiya Hideharu、Otsuka Fumio
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 ページ: 4737
  • DOI: 10.3390/jcm12144737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Manifestation of Headache Affecting Quality of Life in Long COVID Patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujita Kana、Otsuka Yuki、Sunada Naruhiko、Honda Hiroyuki、Tokumasu Kazuki、Nakano Yasuhiro、Sakurada Yasue、Obika Mikako、Hagiya Hideharu、Otsuka Fumio
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 ページ: 3533
  • DOI: 10.3390/jcm12103533
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 内分泌視点から捉えたCOVID-19罹患後の倦怠感の機序とその解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大塚 勇輝 , 徳増 一樹 , 大塚 文男
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 49 ページ: 385～387
• [学会発表] Possible Markers For Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Developed In Long Covid:Utility Of Serum Ferritin And Insulin-like Growth Factor-I (2023)
  • 著者名/発表者名: Yukichika Yamamoto , Yuki Otsuka , Kazoki Tokumasu , Naruhiko Sunada , Yasuhiro Nakano , Hiroyuki Honda , Yasue Sakurada , Toru Hasegawa , Hideharu Hagiya , Fumio Otsuka
  • 学会等名: ENDO 2023
  • 国際学会
• [学会発表] COVID-19後遺症に伴う頭痛がQOLと内分泌機能へ与える影響 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳奈、大塚勇輝、砂田匠彦、本多寛之、徳増一樹、中野靖浩、櫻田泰江、松田祐依、長谷川徹、小比賀美香子、萩谷英大、大塚文男
  • 学会等名: 第33回臨床内分泌代謝Update
• [学会発表] COVID-19後遺症に伴う頭痛がQOLと内分泌機能へ与える影響 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳奈、大塚勇輝、砂田匠彦、本多寛之、徳増一樹、中野靖浩、櫻田泰江、松田祐依、長谷川徹、小比賀美香子、萩谷英大、大塚文男
  • 学会等名: 第49日本神経内分泌学会学術集会