骨折修復における老化骨芽細胞機能の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20960
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0906:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 右近 裕一朗 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (50964334)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 骨代謝 / 骨粗鬆症 / 細胞老化 / 骨老化

研究成果の概要

加齢に伴う骨粗鬆症は、骨芽細胞Men1の消失によって特徴づけられた。Men1を骨芽細胞特異的に誘導KOすると、加齢性骨粗鬆症患者の表現型と一致した。組織形態学的に、Men1KOマウスの大腿骨は、加齢性骨粗鬆症の特徴である骨芽細胞活性が低下し、破骨細胞活性が上昇した。Men1の欠損は、mTORC1の活性化とAMPKの抑制を介して細胞の老化を誘導し、メトホルミン治療により回復した。異所性形成骨モデルにおいて、Men1の欠損は老化細胞の蓄積と骨粗鬆症性骨形成を引き起こし、これらはメトホルミンにより改善された。骨折修復阻害モデルでは、偽関節治療における老化細胞除去の有効性が示唆される結果であった。

自由記述の分野

骨代謝

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨粗鬆症は加齢によって生じ、骨における老化と認識されてきた。しかし、実際は複合的な全身性の多因子が交絡し、臨床における骨粗鬆症は必ずしも老化の関与だけではない。このように、骨の老化は知られているが、老化細胞の蓄積による骨への影響は明らかではない。老化細胞は、個体老化だけでなく組織修復にも関与しており、詳細に骨芽細胞の細胞老化の機能や機序が明らかになれば、個体老化に伴う老化細胞の増加に対する治療介入だけでなく、組織修復における老化細胞の調整など新たな創薬ターゲットが多数生まれると期待される。