| 研究実績の概要 |
血小板活性化因子（PAF:Platelet activating factor）は血小板だけでなく、血管内皮細胞やPAF受容体(PAFR:PAF receptor)を産生発現する癌細胞にも結合して、血小板との結合で血小板凝集を起こして塞栓形成を促進するとされている。血管内皮細胞に結合すると、その増殖性と運動性を増加するだけでなく血管透過性、血管新生能を高め、PAFを分泌している細胞自体もさらに活性化するとされている。近年PAFとそのレセプターPAFRの発現がいくつかの癌腫において有意に高いことが報告されてきた。PAFはPAFRを発現する癌細胞に結合すると、癌細胞の増殖能を増強させ、運動性や細胞走化性、さらにはサイトカイン合成・放出能を高めるとされている。これらの機能を考えると、PAFは癌の増殖・浸潤・転移などに非常に重要な役割を果たしていることが推測できるが、詳細な研究は未だ報告されていない。本研究は細胞の外分泌因子の一つであるPAFとそのレセプターであるPAFRの、オート・クライン作用による癌の悪性循環による急激な進展への関与の程度を明らかにするとともに、OSCCにおけるシスプラチン感受性への影響とメカニズムを明らかにし、その産生機構を解析し、産生過程中に分子標的を求め、標的を阻害する治療薬を開発することを最終目標とした。昨年度は口腔扁平上皮癌由来細胞株およびヒト口腔粘膜上皮角化細胞におけるPAFRの発現状態を確認し作製したPAFR発現抑制株から細胞増殖能の差がないこと、シスプラチン感受性が増大することを確認した。本年度はさらに口腔癌細胞株における抗癌剤感受性解析を行い、PAFR発現抑制株において抗癌剤感受性の変化の解析しさらにPAFR阻害剤をIngenutiy Pathway Analysisにて検索し, 抗癌剤併用においての感受性変化を解析した。
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