CREBHによる小胞体恒常性維持機能を介した肝がん発症抑制機構の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K21200
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0909:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 齋藤 穂高 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 研究員 (10963449)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: CREBH / 非アルコール性脂肪肝 / 肝がん

研究成果の概要

過食や過度なアルコール摂取による肝臓での栄養代謝異常は、アルコール性脂肪肝や非アルコール性脂肪肝を誘発しその悪性化は肝硬変を経て肝がんを発症する。小胞体結合型転写因子CREBHが栄養代謝異常による肝がん発症を抑制する新規肝がん抑制因子として見出されたが、CREBHによる肝がん発症の抑制機構については未解明である。本研究ではCREBH KOマウス肝臓を用いた網羅的解析により、がん遺伝子としても同定されているERファジー受容体の遺伝子発現がCREBH KOにより変動することを見出した。さらにマウス初代肝細胞を用いてCREBHがERファジー受容体の遺伝子・タンパク質発現を制御することを明らかにした。

自由記述の分野

脂質

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝臓は、コレステロール生合成や脂肪酸合成、栄養代謝を制御する重要な臓器である。過度なアルコール摂取や過食は肝臓の栄養代謝を乱し、アルコール性脂肪肝や非アルコール性脂肪肝を誘導し、慢性的な脂肪肝は悪性化し、肝硬変を経て肝がんを発症する。しかし、マウスに高栄養食餌を摂取させ栄養代謝異常を生じさせても、脂肪肝炎程度しか生じず、肝がん発症まで至らない。栄養代謝異常による肝がん発症を模倣するヒトのマウスモデルが存在しないことは、そのメカニズム解明の障害になってきたが、本研究では、栄養代謝異常により肝がんを発症するCREBH KOマウスを用いることで、栄養代謝異常による肝がん発症要因の一端を明らかにした。