幹細胞自己複製メカニズム解明による新規癌治療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22KF0129
• 配分区分: 基金
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 並木 剛 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50401352)
• 研究分担者: AL-BUSANI HIND 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 外国人特別研究員
• 研究期間 (年度): 2023-03-08 – 2024-03-31
• キーワード: 悪性黒色腫

研究実績の概要

本研究課題のほぼ予定通りに順調に進捗できた。2023年度に予定していた１.メラノーマ細胞におけるNUAK2に制御される遺伝子の網羅的発現解析、２．NUAK2に制御されるmTORの幹細胞自己複製制御メカニズムの解明、３．NUAK2阻害作用を有する薬物の特定と腫瘍抑制作用の解析、についてはほぼ解析は終了できている。４．NUAK2トランスジェニックマウスの作製と癌幹細胞の解析、５.NUAK2トランスジェニックマウスを用いたNUAK2阻害剤の腫瘍抑制効果の検証、についても順調に実験計画は進捗している。各項目につき以下の詳細を記載。
１．メラノーマ細胞におけるNUAK2に制御される遺伝子の網羅的発現解析：SM2-1細胞での解析を終えており、さらに複数のメラノーマ細胞での解析を行っている。
２．NUAK2に制御されるmTORの幹細胞自己複製制御メカニズムの解明：mTORを介してNUAK2が制御する遺伝子を複数特定。各遺伝子のリン酸化などにつき解析をさらに進めている。
３．NUAK2阻害作用を有する薬物の特定と腫瘍抑制作用の解析：キナーゼ阻害作用のある化合物のスクリーミングを終了し、阻害作用の高い化合物につきすでに複数選定できている。今後は詳細な腫瘍抑制のメカニズムにつき解析を進めていく。
４．NUAK2トランスジェニックマウスの作製と癌幹細胞の解析：NUAK2トランスジェニックマウスの作製を終了し色素幹細胞の自己複製に関する解析を進めている。
５．NUAK2トランスジェニックマウスを用いたNUAK2阻害剤の腫瘍抑制効果の検証：４の解析を一定段階終了した時点で阻害剤によるin vivoでの腫瘍抑制効果の検証に進む予定。

研究成果

• [雑誌論文] Activated Akt expression is associated with the recurrence of primary melanomas and further refines the prognostic and predictive values for relapse in acral melanomas (2024)
  • 著者名/発表者名: Kohei Nojima, Masahiro Hayashi, Atsushi Tanemura, Hind Al-Busani, Toru Saito, Tamio Suzuki, Masashi Ishikawa, Taisuke Mori, Shogo Wada, Naoya Yamazaki, Ichiro Katayama, Hiroki Mori, Hiroo Yokozeki, Naoko Okiyama, Yoshiyuki Sasaki, Takeshi Namiki
  • 雑誌名: Pigment Cell & Melanoma Research 巻: 37 ページ: 36, 44
  • DOI: 10.1111/pcmr.13119
  • 査読あり