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2023 年度 実績報告書

自然免疫系細胞によるがん免疫監視機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 22KF0254
配分区分基金
研究機関神戸大学

研究代表者

的崎 尚  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80252782)

研究分担者 ODUORI SYLVANUS OKECHI  神戸大学, 医学研究科, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2023-03-08 – 2024-03-31
キーワードがん微小環境 / がん免疫監視 / 抗腫瘍効果 / 抗体 / 好中球 / 自然免疫系細胞 / 樹状細胞 / マクロファージ
研究実績の概要

本研究では、自然免疫系細胞に発現する膜型分子SIRPαとそのリガンド分子である膜型分子CD47により形成される細胞間シグナルCD47-SIRPα系、並びにSIRPαのファミリー分子である膜型分子SIRPβ1に着目し、自然免疫系細胞によるがん免疫監視の制御機構を解明するとともに、自然免疫系細胞を標的とした新たながん治療法の開発の基礎的研究を試みた。
本年度は、SIRPβ1に関する解析から、特定のマウス由来がん細胞を皮下移植した腫瘍マウスモデルにおいてマウスSIRPβ1に対する特異的抗体が腫瘍の増殖を抑制する抗腫瘍効果を発揮する可能性を示唆する実験結果が得られた。さらに、in vitroにおいて、抗マウスSIRPβ1抗体が、骨髄から調整した好中球のがん細胞に対する細胞傷害活性を促進することを示す実験結果が得られた。
以上のことから、本研究期間全体を通じて、CD47-SIRPαシグナル系を阻害する抗SIRPα抗体を用いた解析により、がん微小環境においてCD47-SIRPαシグナル系がマクロファージによるTNFαを含む炎症性サイトカインの産生ならびに細胞伸展を抑制的に制御している可能性が高いと考えられた。また、SIRPβ1に関しては、本研究により新規に取得したマウスSIRPβ1特異抗体を用いた解析により、がん微小環境においてSIRPβ1はがん細胞に対する好中球の殺細胞作用を促進的に制御するシグナル分子として機能し、がん免疫監視を担うとともに、新たながんの治療標的分子として利用できる可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Preclinical evaluation of the efficacy of an antibody to human SIRPα for cancer immunotherapy in humanized mouse models2023

    • 著者名/発表者名
      Saito Yasuyuki、Iida-Norita Rie、Afroj Tania、Refaat Alaa、Hazama Daisuke、Komori Satomi、Ohata Shinya、Takai Tomoko、Oduori Okechi S.、Kotani Takenori、Funakoshi Yohei、Koma Yu-Ichiro、Murata Yoji、Yakushijin Kimikazu、Matsuoka Hiroshi、Minami Hironobu、Yokozaki Hiroshi、Manz Markus G.、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 14 ページ: 1294814

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1294814

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell mediated T cell necroptosis2023

    • 著者名/発表者名
      Komori Satomi、Saito Yasuyuki、Nishimura Taichi、Respatika Datu、Endoh Hiromi、Yoshida Hiroki、Sugihara Risa、Iida-Norita Rie、Afroj Tania、Takai Tomoko、Oduori Okechi S.、Nitta Eriko、Kotani Takenori、Murata Yoji、Kaneko Yoriaki、Nitta Ryo、Ohnishi Hiroshi、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 ページ: e2304943120

    • DOI

      10.1073/pnas.2304943120

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Therapeutic potential of anti-SIRPβ1 antibodies and its mechanism of action in cancers.2023

    • 著者名/発表者名
      Okechi S.Oduori, Daisuke Tanaka, Tomoko Takasi, Takashi Ueda, Mariko Sakamoto, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Yoji Murata
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Preclinical evaluation of macrophage-targeted immunotherapy in vivo using a humanized mouse model2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Saito, Tania Afroj, Rie Iida-Norita, Satomi Komori, Tomoko Takasi, Oduori Okechi, Takenori Kotani, Yu-ichiro Koma, Yoji Murata, Hiroshi Yokozaki, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell-mediated T cell necroptosis2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Saito,Satomi Komori,Tania Afroj, Tomoko Takai, Oduori Okechi, Eriko Nitta, Takenori Kotani, Yoji Murata, Ryo Nitta, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第85回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] CD47は樹状細胞によるネクロプトーシスの誘導を抑制することによって末梢T細胞の生存を促進する2023

    • 著者名/発表者名
      Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Tania Afrof, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori, Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科生化学・分子生物学講座生体シグナル制御学部門ホームページ

    • URL

      https://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html

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公開日: 2024-12-25  

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