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2022 年度 実績報告書

核酸送達用人工エクソソームによるリンパ節内微小環境制御と自己免疫疾患治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21J20728
配分区分補助金
研究機関千葉大学
特別研究員 五味 昌樹  千葉大学, 医学薬学府, 特別研究員(DC1)
研究期間 (年度) 2021-04-28 – 2024-03-31
キーワードmRNAデリバリー / 脂質ナノ粒子
研究実績の概要

二次リンパ組織は獲得免疫の調節を司るため、免疫制御を目的とした薬物の重要な標的組織と考えられる。そこで、二次リンパ組織を標的としたmRNA送達を目的として、キャリアである脂質ナノ粒子(lipid nanoparticle: LNP)の処方設計をおこなった。本研究ではアポトーシス細胞の貪食を促進する"eat-me"シグナルとして知られるリン脂質のホスファチジルセリン(phosphatidylserine: PS)を組成中に導入した。この際、本来はアルコール難溶性であるPSの脂肪酸鎖を改変することにより、アルコール可溶型のPSを合成した。PSをアルコール溶液の状態で扱うことにより、マイクロ流体技術を用いた再現性の高いLNP調製を適用刷ることが可能となった。in vitroの評価系において、PS搭載LNPは生体内のPS受容体であるTim-4への結合能に優れていたことから、PSはLNP上でもリガンドとして機能することが明らかになった。続いてin vivoにおいてPS搭載LNPの動態的特性を評価したところ、本LNPは従来から作成されてきた一般的なLNP組成と比較して、静脈内投与後に脾臓へより効率的に集積した。そしてPS搭載LNPにmRNAを封入することにより、脾臓を標的組織としたmRNA送達技術を構築することに成功した。また、脾臓の細胞レベルの解析により、LNPおよび封入mRNAは脾臓常在性の赤脾マクロファージおよび辺縁帯マクロファージを主要な標的細胞とすることが明らかになった。さらに本研究では、PS搭載LNPのin vivoにおける薬理機能についても検証した。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Delivering mRNA to Secondary Lymphoid Tissues by Phosphatidylserine‐Loaded Lipid Nanoparticles2022

    • 著者名/発表者名
      Gomi Masaki、Sakurai Yu、Sato Minami、Tanaka Hiroki、Miyatake Yumi、Fujiwara Koichi、Watanabe Mizuki、Shuto Satoshi、Nakai Yuta、Tange Kota、Hatakeyama Hiroto、Akita Hidetaka
    • 雑誌名

      Advanced Healthcare Materials

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.1002/adhm.202202528

    • 査読あり
  • [学会発表] mRNA delivery to Secondary Lymphoid Tissues by Lipid Nanoparticles Loading Phosphatidylserine2022

    • 著者名/発表者名
      Masaki Gomi, Yu Sakurai, Hiroki Tanaka, Minami Sato, Yumi Miyatake, Koichi Fujiwara, Mizuki Watanabe, Satoshi Shuto, Yuta Nakai, Kota Tange, Hidetaka Akita
    • 学会等名
      NIMS WEEK 2022
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2024-12-25  

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