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2022 年度 実績報告書

小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22J12812
配分区分補助金
研究機関千葉大学

研究代表者

石井 俊輔  千葉大学, 融合理工学府, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2022-04-22 – 2024-03-31
キーワードオートファジー / 小胞体 / タンパク質凝集体 / プロテオスタシス
研究実績の概要

小胞体内に蓄積した不良化タンパク質を選択的に認識し分解するシステムである小胞体選択的オートファジー(ER-phagy)に焦点を当て、その分子メカニズムの解明を目指した。ER-phagyは電子顕微鏡による発見当初よりその生理的意義について、小胞体内の不良化タンパク質を除去することで小胞体恒常性を維持するとした仮説が立てられていたが詳細は不明であった。凝集性モデル基質を用いた解析から我々は、Cell cycle progression protein 1 (CCPG1)と呼ばれる小胞体膜タンパク質の小胞体内腔ドメインが直接基質を認識し、オートファジー依存的な分解へと誘導することを見出した。また、CCPG1の小胞体内腔ドメインは脊椎動物間に保存された複数の基質認識ドメインを有することもわかった。CCPG1が細胞質ドメインにおいてRB1CC1/FIP200やLC3/GABARAP familyといったオートファジータンパク質と相互作用しているという過去の報告と合わせて、本研究からCCPG1は、オートファジータンパク質と小胞体内基質の双方に親和性を持つレセプタータンパク質であることが示唆され、これらの成果をまとめ発表した。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] CCPG1 recognizes endoplasmic reticulum luminal proteins for selective ER-phagy2023

    • 著者名/発表者名
      Ishii Shunsuke、Chino Haruka、Ode Koji L.、Kurikawa Yoshitaka、Ueda Hiroki R.、Matsuura Akira、Mizushima Noboru、Itakura Eisuke
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 34 ページ: -

    • DOI

      10.1091/mbc.E22-09-0432

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 リソソーム研究の新展開 Ⅰ.リソソームの新しい機能 リソソーム可視化から見えるリソソーム機能2022

    • 著者名/発表者名
      石井 俊輔、板倉 英祐
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 73 ページ: 216~220

    • DOI

      10.11477/mf.2425201505

  • [学会発表] ER-phagyによる小胞体内腔タンパク質分解の解析2022

    • 著者名/発表者名
      石井俊輔、千野遥、松浦彰、水島昇、板倉英祐
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
  • [学会発表] Analysis of selective degradation of ER-luminal substrates by ER-phagy2022

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Ishii, Haruka Chino, Akira Matsuura, Noboru Mizushima, Eisuke Itakura
    • 学会等名
      The 10th International Symposium on Autophagy
    • 国際学会

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公開日: 2023-12-25  

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