歯周病菌によるオートファジー異常が心不全HFpEFの病態発現に与える影響の解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22KJ1210
• 配分区分: 基金
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 渡辺(始平堂) 由佳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特別研究員(RPD)
• 研究期間 (年度): 2023-03-08 – 2025-03-31
• キーワード: 歯周病 / オートファジー制御異常

研究実績の概要

当該年度は歯周病原細菌Porphyromonas gingivaisが放出する病原因子gingipain、がオートファジー制御因子であるVAMP8を切断し、オートファジー制御異常を引き起こすことにより心筋梗塞後の病態を悪化させる分子機序を解明した。その研究成果を国際科学雑誌に投稿した。
また、歯周病原細菌の感染により、心筋細胞内に異常タンパクが蓄積することをWB法によって明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

実験で使用予定の遺伝子改変マウスの作成が予定通りに進んでいないため。

今後の研究の推進方策

遺伝子改変マウスの作成が予定通りに進んでいないため、vitroの実験を進めていきたい。
具体的には培養心筋細胞にAd-MitoKeimaを導入することで、異常タンパクの蓄積がオートファジーだけでなく、マイトファジーの経路に与える影響も検証する。

研究成果

• [雑誌論文] Nobiletin, a polymethoxylated flavonoid, regulates cell survival via the nuclear receptor RORα in cardiomyocytes (2024)
  • 著者名/発表者名: Shiheido-Watanabe Yuka、Sadoshima Junichi
  • 雑誌名: The Journal of Cardiovascular Aging 巻: 4 ページ: -
  • DOI: 10.20517/jca.2023.46
• [雑誌論文] Periodontitis was associated with worse clinical outcomes after catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation (2023)
  • 著者名/発表者名: Tashiro Akira、Yonetsu Taishi、Aoyama Norio、Shiheido-Watanabe Yuka、Niida Takayuki、Miyazaki Shinsuke、Maejima Yasuhiro、Goya Masahiko、Isobe Mitsuaki、Iwata Takanori、Sasano Tetsuo
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fcvm.2022.1061243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between periodontal disease and pericardial adipose tissue in patients with cardiovascular disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Kanno Yoshinori、Yonetsu Taishi、Aoyama Norio、Shiheido-Watanabe Yuka、Yoshikawa Hiroshi、Ohmori Mari、Tashiro Akira、Niida Takayuki、Matsuda Yuji、Araki Makoto、Usui Eisuke、Hada Hiroto、Umemoto Tomoyuki、Maejima Yasuhiro、Isobe Mitsuaki、Iwata Takanori、Sasano Tetsuo
  • 雑誌名: American Heart Journal Plus: Cardiology Research and Practice 巻: 30 ページ: 100298～100298
  • DOI: 10.1016/j.ahjo.2023.100298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis, a periodontal pathogen, impairs post-infarcted myocardium by inhibiting autophagosome?lysosome fusion (2023)
  • 著者名/発表者名: Shiheido-Watanabe Yuka、Maejima Yasuhiro、Nakagama Shun、Fan Qintao、Tamura Natsuko、Sasano Tetsuo
  • 雑誌名: International Journal of Oral Science 巻: 15 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41368-023-00251-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of periodontal health in cardiovascular secondary prevention: Analyses on hospitalized patients in cardiology units (2023)
  • 著者名/発表者名: Hamaya Rikuta、Yonetsu Taishi、Aoyama Norio、Shiheido‐Watanabe Yuka、Tashiro Akira、Niida Takayuki、Isobe Mitsuaki、Maejima Yasuhiro、Iwata Takanori、Sasano Tetsuo
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 巻: 50 ページ: 708～716
  • DOI: 10.1111/jcpe.13792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial: Porphyromonas gingivalis: molecular mechanisms of invasion, immune evasion, and dysbiosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Chopra Aditi、Shiheido-Watanabe Yuka、Eberhard Joerg
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fcimb.2023.1289103
  • 国際共著
• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Selective?Autophagy Alleviates Anthracycline-Induced Cardiotoxicity (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakagama Shun、Maejima Yasuhiro、Fan Qintao、Shiheido-Watanabe Yuka、Tamura Natsuko、Ihara Kensuke、Sasano Tetsuo
  • 雑誌名: JACC: CardioOncology 巻: 5 ページ: 656～670
  • DOI: 10.1016/j.jaccao.2023.05.009
  • 査読あり