| 研究実績の概要 |
重症喘息患者において、脂肪酸代謝酵素12/15-LO活性の低下が報告されている。実際に、12/15-LO欠損マウスにおいて気道炎症の増悪化が認められているが、その炎症抑制機構の全体像は明らかではない。これまでに好酸球及びマクロファージの12/15-LO発現を確認しており、それぞれの細胞特異的な12/15-LO欠損マウスを作製している。そこで本年度は、質量分析装置を用いた網羅的メタボローム解析を用いて、これら細胞特異的12/15-LO欠損マウスの自然免疫型肺炎症時における脂肪酸代謝変動を評価した。その結果、野生型マウスと比較して細胞特異的12/15-LO欠損マウスでは、DHAのmono-hydroxy誘導体（14-HDoHE, 17-HDoHE）及びdi-hydroxy誘導体(10,17-diHDoHE; Protectin D1)の産生低下が認められた。Protectin D1は強力な抗炎症機能を有することが報告されており、当喘息モデルにおいても炎症抑制に寄与している可能性が示唆された。
また、喘息患者の肺において活性化自然免疫型T細胞の増加が報告されているが、その活性化機構は未解明である。多種の試料を分画し、T細胞受容体シグナルに応じて発光するレポーター細胞株を用いて活性画分を抽出した。構造解析により、活性化因子となりうる化合物を同定しつつある。
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