| 研究実績の概要 |
当該年度は、自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder: ASD）の遺伝的変異とASDに関連する遺伝的変異と言語発達、社会的反応性、知能指数などの特性との関係を調べるために、ターゲットパネルによる次世代シーケンシング技術（Next Generation Sequencing: NGS）を取り入れたASD児及び定型発達児のゲノム解析を行なった。日本人ASD（主に高機能自閉症(high-functioning autism: HFA)）児32名と定型発達（Typically Development）児36名を対象とし、NGSを用いてこれまでに報告されているASD関連遺伝子を探索し、自閉的特性と知能指数との関連を検討した。
その結果、遺伝子型―表現型解析において、SCN1AとSCN2Aを含む40のバリアントがASD/TDの表現型と関連していた（χ2 = 18.8―5.80, p = 1.45×10-5―0.016）。特にSCN1Aの10バリアントは、ASDの頻度と強い関連を示した（FDRs < 0.05 (q = 2.8×10-3―0.02)） 。
本結果は、これらのバリアントがHFAの遺伝的構造に関係することを示唆し、Frontiers in Geneticsに受理された（Association of Genetic Variants with Autism Spectrum Disorder in Japanese Children Revealed by Targeted Sequencing, doi:10.3389/fgene.2024.1352480）。乳幼児の唾液中白血球・頬粘膜細胞などの微量検体からゲノムDNAを抽出し、塩基配列を決定するという実験技術の困難さを克服し、今後より大きなコホートでHFAの遺伝的構造を解明するための基盤を確立した。
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