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2021 年度 実績報告書

唾液腺: 粘液腺と漿液腺の分化スイッチをつかさどる遺伝子群の同定

研究課題

研究課題/領域番号 21J40187
配分区分補助金
研究機関岡山大学

研究代表者

皆木 瞳  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特別研究員(RPD)

研究期間 (年度) 2022-01-04 – 2025-03-31
キーワード唾液腺
研究実績の概要

近年の再生医療の躍進は目覚ましいものがあるが、腺機能を回復させる根本的な治療法はなく、唾液腺組織そのものを修復する再生医療の確立が期待されている。
再生医療を実現するためには発生生物学の研究とともに再生生物学を発展させることが重要であり、唾液腺の発生過程への知見を深めることが求められている。
申請者は歯科医師として唾液分泌機能障害に対して治療法がない現状を目の当たりにし、唾液腺組織そのものを修復する新たな治療法を確立する必要があると考えた。そのため、研究活動を開始してから一貫して外分泌腺の分泌障害に対する再生研究に取り組んできた。唾液腺再生を目指して発生過程の分子メカニズムを明らかにすることを研究の目的とする。
研究方法としては、まずは外胚葉由来細胞系譜をSox1遺伝子が発生時の外胚葉組織全体で発現することを利用してSox1-Cre/Rosaマウスを用いた外胚葉由来細胞のcell lineage解析を行う。
本年度はSox1だけではなくSox17、Brachuryの3色を発現するTrickマウスを慶応大学から譲渡を受けて、解析を開始した。現在解析中であるが、唾液腺はもちろん涙腺などのその他の組織も解析を行っている。このマウスを詳細に解析することによって、発生段階の唾液腺の分化メカニズムを解析することができると考えている。
本研究は唾液腺の初期発生過程を解析し、分化関連遺伝子を見出し組織誘導、解析するという新しい試みであり、詳細な発現メカニズム解明に成功することができれば口腔乾燥症の治療法を樹立する研究基盤を確立することとなり、非常に特色のある研究になると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

唾液腺は分泌される唾液や組織学的な違いから粘液腺と漿液腺に分類される。胎生期マウスが粘液腺と漿液腺に分化するタイミングに必須となる遺伝子を網羅的に解析した。それぞれの発現する組織特異的な転写因子を見出し、それらの転写因子が唾液腺の形態形成にどのように関わっているかを明らかにした。

今後の研究の推進方策

scRNA-seqを用いた遺伝子発現プロファイリングを行う。顎下腺と舌下腺がそれぞれ分化を開始するタイミングであるE12.5の胎仔唾液腺組織に対してレーザーマイクロダイセクションを用いてそれぞれの部位をサンプリングしてscRNA-seqで網羅的にRNA発現解析を行う。遺伝子発現が高いあるいは低い転写因子遺伝子を見出す。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Analysis of medication-induced xerostomia in elderly Japanese patients2021

    • 著者名/発表者名
      Minagi Hitomi Ono、Yamanaka Yoshie、Nohara Kanji、Ikai Kazuki、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      Clinical Oral Investigations

      巻: 26 ページ: 2021~2029

    • DOI

      10.1007/s00784-021-04182-2

  • [雑誌論文] Evaluation of the Saxon test for patients with hyposalivation without Sjogren’s syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Ono Minagi Hitomi、Yamanaka Yoshie、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      Journal of Oral Rehabilitation

      巻: 47 ページ: 1550~1556

    • DOI

      10.1111/joor.13093

  • [学会発表] 高齢者の服薬と口腔乾燥症の実態解明-治療法の確立を目指して-2021

    • 著者名/発表者名
      皆木 瞳、山中 賀惠、野原 幹司、大内 淑代、阪井 丘芳
    • 学会等名
      日本唾液腺学会
  • [学会発表] サクソンテストはすべての患者で有効か -非シェーグレン症候群患者における調査-2021

    • 著者名/発表者名
      皆木 瞳、山中惠賀、大内淑代、 阪井丘芳
    • 学会等名
      日本老年歯科医学会
  • [学会発表] 唾液腺組織の再生過程は発生過程を模倣しているか?2021

    • 著者名/発表者名
      皆木 瞳、宇佐美 悠、酒井 学、井階一樹、大内 淑代、阪井 丘芳
    • 学会等名
      日本口腔科学会
  • [学会発表] 非シェーグレン症候群患者におけるサクソンテストの有効性の検討2021

    • 著者名/発表者名
      皆木 瞳、大内 淑代、阪井 丘芳
    • 学会等名
      日本口腔科学会

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公開日: 2022-12-28   更新日: 2023-08-01  

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