iPS細胞由来成熟運動ニューロンを用いた神経変性疾患の病態解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22KJ2982
• 配分区分: 基金
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 岡田 梨奈 愛知医科大学, 医学部, 特別研究員(RPD)
• 研究期間 (年度): 2023-03-08 – 2025-03-31
• キーワード: 球脊髄性筋萎縮症(SBMA) / 疾患iPS細胞 / 疾患モデルの作成

研究実績の概要

これまでに、iPS細胞から誘導した運動ニューロンの培養条件の最適化を行った。また、より最適化された分化誘導法を活用し、運動ニューロン疾患(球脊髄性筋萎縮症(SBMA))患者の病態に、より即した疾患モデルを作成を目指し、病態の解明につながるような研究を行っている。
運動ニューロン疾患研究でよく用いられるモデルマウスは、ヒトとの相違により、疾患モデルとして一致しない部分があった。本研究では、患者iPSから作成したニューロンを用いるため、患者の病態を、より正確に再現できる可能性がある。これにより、詳細な病態解析や治療開発につながる研究を行うことが期待される。これまでの結果を用いて、疾患iPS細胞から誘導したニューロンによる疾患モデルの作成や、さらなる解析を進めている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

各種培養条件の最適化により、これまでより迅速、安定的に分化・成熟が可能になってきており、概ね順調に進捗していると考えられる。

今後の研究の推進方策

これまでの結果を活用し、疾患特異的iPS細胞を用いたSBMAの病態モデルの構築、疾患解析研究を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

当該未使用額は実験を誠実に遂行した結果生じたものであり、次年度に使用することによって、より研究が進展することが見込まれます。また、交付された資金は、条件に従い適正に使用します。

研究成果

• [雑誌論文] Simple and efficient differentiation of human iPSCs into contractible skeletal muscles for muscular disease modeling. (2023)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Irfanur Rashid, Takuji Ito, Fuyuki Miya, Daisuke Shimojo, Kanae Arimoto, Kazunari Onodera, Rina Okada, Takunori Nagashima, Kazuki Yamamoto, Zohora Khatun, Rayhanul Islam Shimul, Jun-Ichi Niwa, Masahisa Katsuno, Gen Sobue, Hideyuki Okano, Hidetoshi Sakurai, Kazunori Shimizu, Manabu Doyu, Yohei Okada.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13(1) ページ: 8146
  • DOI: 10.1038/s41598-023-34445-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞を用いた球脊髄性筋萎縮症(SBMA)の早期病態解明と治療開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小野寺一成 小野寺一成 下門大祐 石原康晴 太田明伸 IRFANUR Rashid Muhammad 伊藤卓治 岡田梨奈 細川好孝 道勇学 祖父江元 勝野雅央 岡野栄之 岡田洋平
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会(Web) 22nd
• [学会発表] 疾患iPS細胞由来神経・筋共培養モデルを用いた運動ニューロン疾患の神経・筋病態の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 伊藤卓治 ラシッドムハンマド イルファヌール 小野寺一成 小野寺一成 岡田梨奈 下門大祐 下門大祐 田中智史 勝野雅央 祖父江元 道勇学 岡野栄之 岡田洋平
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会(Web) 22nd
• [学会発表] フィーダーフリー疾患特異的iPSC細胞を使ったALSのためのより効率的な疾患モデルの確立 (2023)
  • 著者名/発表者名: カトゥン ゾホラ 小野寺一成 山口真一 岡田梨奈 伊藤卓治 ラシッドムハンマド イルファヌール 井上治久 青木正志 岡野栄之 道勇学 岡田洋平
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会(Web) 22nd