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2023 年度 実施状況報告書

iRGDによる微小環境の動態変化を利用した口腔癌の新規抗腫瘍・抗転移治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22KK0275
研究機関岡山大学

研究代表者

河合 穂高  岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (10803687)

研究期間 (年度) 2023 – 2025
キーワードiRGD / DDS / 癌微小環境 / 腫瘍免疫
研究実績の概要

癌の遠隔転移は最大の予後不良因子であり、抗腫瘍・抗転移治療の開発は急務である。申請者は、基課題の研究を行う中で、口腔癌の転移に由来の異なるマクロファージの動態変化が重要な役割を果たす可能性を発見した。そこで申請者はマクロファージの足場となる微小環境の重要性に着目し、次世代のDDSを担う環状ペプチド製剤として注目されるiRGDを見出した。iRGDの標的因子は、マクロファージや、その足場となる血管内皮細胞に発現するαvインテグリンとneuropilin-1(NRP-1)であり、両因子は以前から転移への関与が報告されてきた。実際、iRGDは単剤での転移抑制効果が報告されているが、そのメカニズムは不明な点が多い。そこで本国際共同研究では、基課題を発展させ由来の異なるマクロファージの動態変化による口腔癌の転移メカニズムの解明とiRGDによる微小環境の変更によるマクロファージの動態変化を利用した、新たな口腔癌の抗癌・抗転移治療や免疫療法の開発を行う。
2023年度は、アメリカから送られてきたマウスの組織標本を、HE染色、免疫組織化学染色、特殊染色を用いて評価を行った。iRGDを投与したマウスでは、腫瘍組織内の間質の性格が変化し、血管の性状が異なっていることが示唆された。またCD8陽性の免疫細胞の局在に変化が見られ、iRGDによって腫瘍組織の間質に変化が起こっている可能性が考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロンビア大学からの必要書類が遅れたため、渡米できる時期が少し遅れている。そのため、現地で行う予定の共同実験が進められず、遅延が生じている。

今後の研究の推進方策

現在、必要書類が揃い、2週間遅れて2024年4月15日から渡米できるようになった。渡米できれば共同研究が開始できるため、研究の遅れを挽回できると考えている。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Rab11 suppresses head and neck carcinoma by regulating EGFR and EpCAM exosome secretion2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Kunihiro、Htike Kaung、Eguchi Takanori、Kawai Hotaka、Eain Htoo Shwe、Tran Manh Tien、Sogawa Chiharu、Umemori Koki、Ogawa Tatsuo、Kanemoto Hideka、Ono Kisho、Nagatsuka Hitoshi、Sasaki Akira、Ibaragi Soichiro、Okamoto Kuniaki
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 66 ページ: 205~216

    • DOI

      10.1016/j.job.2023.11.007

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel Artificial Scaffold for Bone Marrow Regeneration: Honeycomb Tricalcium Phosphate2023

    • 著者名/発表者名
      Inada Yasunori、Takabatake Kiyofumi、Tsujigiwa Hidetsugu、Nakano Keisuke、Shan Qiusheng、Piao Tianyan、Chang Anqi、Kawai Hotaka、Nagatsuka Hitoshi
    • 雑誌名

      Materials

      巻: 16 ページ: 1393~1393

    • DOI

      10.3390/ma16041393

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effectiveness of deep learning classifiers in histopathological diagnosis of oral squamous cell carcinoma by pathologists2023

    • 著者名/発表者名
      Sukegawa Shintaro、Ono Sawako、Tanaka Futa、Inoue Yuta、Hara Takeshi、Yoshii Kazumasa、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Kawai Hotaka、Katsumitsu Shimada、Nakai Fumi、Nakai Yasuhiro、Miyazaki Ryo、Murakami Satoshi、Nagatsuka Hitoshi、Miyake Minoru
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 ページ: epub

    • DOI

      10.1038/s41598-023-38343-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enzyme‐Cleaved Bone Marrow Transplantation Improves the Engraftment of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Kawai Hotaka、Oo May Wathone、Takabatake Kiyofumi、Tosa Ikue、Soe Yamin、Eain Htoo Shwe、Sanou Sho、Fushimi Shigeko、Sukegawa Shintaro、Nakano Keisuke、Takeshi Takarada、Nagatsuka Hitoshi
    • 雑誌名

      JBMR Plus

      巻: 7 ページ: epub

    • DOI

      10.1002/jbm4.10722

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EpEX, the soluble extracellular domain of EpCAM, resists cetuximab treatment of EGFR-high head and neck squamous cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Umemori Koki、Ono Kisho、Eguchi Takanori、Kawai Hotaka、Nakamura Tomoya、Ogawa Tatsuo、Yoshida Kunihiro、Kanemoto Hideka、Sato Kohei、Obata Kyoichi、Ryumon Shoji、Yutori Hirokazu、Katase Naoki、Okui Tatsuo、Nagatsuka Hitoshi、Ibaragi Soichiro
    • 雑誌名

      Oral Oncology

      巻: 142 ページ: 106433~106433

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2023.106433

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A histological study of the adult ligamentum arteriosum: Novel findings with application to a patent ductus arteriosus2023

    • 著者名/発表者名
      Iwanaga Joe、Choudhury Humza、Yu Aaron、Matsuo Katsuhisa、Kawai Hotaka、Han Aya、Tabira Yoko、Saga Tsuyoshi、Watanabe Koichi、Loukas Marios、Tubbs R. Shane
    • 雑誌名

      Clinical Anatomy

      巻: 37 ページ: 140~146

    • DOI

      10.1002/ca.24122

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞の新規採取技術および骨髄由来間葉系幹細胞移植法の確立2023

    • 著者名/発表者名
      河合 穂高,メイ ワト ウ,.高畠 清文,佐能 彰,中野 敬介,宝田 剛,長塚 仁
    • 学会等名
      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • [学会発表] 口腔癌における CX3CL1 とリンパ節転移の関係2023

    • 著者名/発表者名
      河合 穂高、トゥ シュ エイン、中山 真彰、大原 利章、長塚 仁
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会

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公開日: 2024-12-25  

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