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2015 年度 実績報告書

内耳発生メカニズムの解明と再生医療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 23229009
研究機関京都大学

研究代表者

伊藤 壽一  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 名誉教授 (90176339)

研究分担者 北尻 真一郎  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00532970)
平海 晴一  岩手医科大学, 医学部, 准教授 (10374167)
中川 隆之  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50335270)
坂本 達則  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60425626)
山本 典生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70378644)
田浦 晶子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70515345)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2016-03-31
キーワード網羅的遺伝子発現解析 / 多能性幹細胞 / 有毛細胞
研究実績の概要

マウス胎生期E13.5日齢の蝸牛から単一細胞を単離して、RNA抽出を行い、その後cDNAを作成・増幅し、2種類の異なったハウスキーピング遺伝子のcDNAが合成されていることを確認した。増幅が成功していると確認できた細胞は144個の採取細胞のうち、103個で、72%の増幅成功率であった。このうち、内耳感覚上皮前駆細胞のマーカーであるSox2が多く発現している細胞からのサンプルは35個、Sox2が発現していない細胞からのサンプルは68個を採取できた。これらのうち、Sox2陽性細胞32サンプルと、Sox2陰性細胞8サンプルについて、マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行った。Sox2陰性細胞と比べてSox2陽性細胞に高発現している遺伝子を検討したところ、Isl1、Tecta、Eya1、Jag1、Foxg1、Hey2、Gata3など従来Sox2陽性細胞と共発現している可能性が言われている遺伝子も含まれていた。また、Sox2陰性細胞由来の8サンプルすべてで発現が確認できなかったプローブはマイクロアレイチップ上の45102のプローブのうち8493に絞ることができた。このうち、Sox2陽性細胞からのサンプルで、6つ以上のサンプルでこう発言であった遺伝子のプローブは488、、そおうち転写因子はあるいはDNAと関係するものは84遺伝子であった。
また、昨年度までにヒトiPS細胞から無血清培地で、preplacodal 様細胞を経てbFGFを用いたのちMatrigelを用いることにより、Myosin7a陽性の有毛細胞様細胞の誘導に成功し再現性の確認も行っていたが、本年度は走査型顕微鏡も用いて形態学的に不動毛様の構造を持つ細胞の誘導が達成されていることも確認した。これらの成果はNeuroscince letter誌に掲載された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 9件、 招待講演 12件)

  • [雑誌論文] Hair cell stereociliary bundle regeneration by espin gene transduction after aminoglycoside damage and hair cell induction by Notch inhibition2016

    • 著者名/発表者名
      Taura, A. Taura, K. Koyama, Y. Yamamoto, N. Nakagawa, T. Ito, J. Ryan, A. F.
    • 雑誌名

      Gene Ther

      巻: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1038/gt.2016.12

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Transplantation of neurons derived from human iPS cells cultured on collagen matrix into guinea-pig cochleae2015

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa, M. Ohnishi, H. Skerleva, D. Sakamoto, T. Yamamoto, N. Hotta, A. Ito, J. Nakagawa, T.
    • 雑誌名

      J Tissue Eng Regen Med

      巻: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1002/term.2072

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic impact of salvage treatment on hearing recovery in patients with sudden sensorineural hearing loss refractory to systemic corticosteroids: A retrospective observational study2015

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T. Yamamoto, M. Kumakawa, K. Usami, S. I. Hato, N. Tabuchi, K. Takahashi, M. Fujiwara, K. Sasaki, A. Komune, S. Yamamoto, N. Hiraumi, H. Sakamoto, T. Shimizu, A. Ito, J.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.anl.2015.12.004

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Limited hair cell induction from human induced pluripotent stem cells using a simple stepwise method2015

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi, H. Skerleva, D. Kitajiri, S. Sakamoto, T. Yamamoto, N. Ito, J. Nakagawa, T.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 599 ページ: 49-54

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.05.032

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cells transplanted onto the surface of the glial scar reveal hidden potential for functional neural regeneration2015

    • 著者名/発表者名
      Sekiya, T. Holley, M. C. Hashido, K. Ono, K. Shimomura, K. Horie, R. T. Hamaguchi, K. Yoshida, A. Sakamoto, T. Ito, J.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 112 ページ: E3431-40

    • DOI

      10.1073/pnas.1501835112

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carrier frequency of the GJB2 mutations that cause hereditary hearing loss in the Japanese population2015

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi, M. Matsuo, H. Shimizu, S. Nakayama, A. Suzuki, K. Hamajima, N. Shinomiya, N. Nishio, S. Kosugi, S. Usami, S. Ito, J. Kitajiri, S.
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 60 ページ: 613-617

    • DOI

      10.1038/jhg.2015.82

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of an electrode for the artificial cochlear sensory epithelium2015

    • 著者名/発表者名
      Tona, Y. Inaoka, T. Ito, J. Kawano, S. Nakagawa, T.
    • 雑誌名

      Hear Res

      巻: 330 ページ: 106-112

    • DOI

      10.1016/j.heares.2015.08.007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1: A novel treatment for the protection or regeneration of cochlear hair cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yamahara, K. Yamamoto, N. Nakagawa, T. Ito, J.
    • 雑誌名

      Hear Res

      巻: 330 ページ: 2-9

    • DOI

      10.1016/j.heares.2015.04.009

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Outcome of Cochlear Implantation for Mitochondrial Disease Patients With Syndromic Hearing Loss2015

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, N. Okuyama, H. Hiraumi, H. Sakamoto, T. Matsuura, H. Ito, J.
    • 雑誌名

      Otol Neurotol

      巻: 36 ページ: e129-33

    • DOI

      10.1097/MAO.0000000000000817

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] IGF1とその下流シグナルによる内耳有毛細胞の保護・再生2016

    • 著者名/発表者名
      山本典生
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09 – 2016-03-11
    • 招待講演
  • [学会発表] Single-cell Transcriptome Protocol of the Cochlear Development2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N、Tona Y, Nakagawa T, Ito J, Omori K
    • 学会等名
      The 39th ARO MidWinter Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2016-02-20 – 2016-02-24
    • 国際学会
  • [学会発表] Regeneration Medicine for Inner Ear Diseases2015

    • 著者名/発表者名
      Juichi Ito
    • 学会等名
      The 13th US-Japan Symposium on Drug Delivery System
    • 発表場所
      Maui, USA
    • 年月日
      2015-12-16 – 2015-12-20
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ランチョンセミナー;IGF-1 含浸ゼラチンハイドロゲル内耳局所投与による突発性難聴の治療2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤壽一
    • 学会等名
      第37回日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都市)
    • 年月日
      2015-11-09 – 2015-11-10
    • 招待講演
  • [学会発表] Keynote Lecture; Regenerative Medicine for the Inner Ear2015

    • 著者名/発表者名
      Juichi Ito
    • 学会等名
      7th International Symposium on Meniere’s Disease and Inner Ear Disorders
    • 発表場所
      Rome, Italy
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-20
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] IGF1の下流分子、Netrin1による内耳有毛細胞保護効果2015

    • 著者名/発表者名
      山本典生, 山原康平, 中川隆之, 伊藤壽一
    • 学会等名
      第25回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎市)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] Instruction course: Regeneration Medicine for Inner Ear Diseases2015

    • 著者名/発表者名
      Juichi Ito
    • 学会等名
      2015 The American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation Annual Meeting
    • 発表場所
      Dallas, USA
    • 年月日
      2015-09-27 – 2015-09-30
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The expression of Netrin1 receptors in sensory epithelium and spiral ganglion cells of the neonatal cochlea2015

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Yamahara K, Nakagawa T, Ito J
    • 学会等名
      52nd Inner Ear Biology Workshop
    • 発表場所
      Rome, Italy
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-15
    • 国際学会
  • [学会発表] Strategies for Induction of Regeneration in Mammalian Inner Ear2015

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T and Yamamoto N
    • 学会等名
      52nd Inner Ear Biology Workshop
    • 発表場所
      Rome, Italy
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-15
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ”聴こえる”ことの未来 ~人工内耳から内耳再生まで~2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤壽一
    • 学会等名
      滋賀県県民講座 もっと“聞こえ”を考えよう ~難聴、認知症を克服するための 聴覚・コミュニケーション医療センターの責務と最新戦略~
    • 発表場所
      滋賀県立成人病センター研究所講堂(守山市)
    • 年月日
      2015-09-05 – 2015-09-05
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of a newly-invented artificial auditory epithelium2015

    • 著者名/発表者名
      Juichi Ito
    • 学会等名
      CORLAS Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2015-08-23 – 2015-08-26
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 聴覚・コミュニケーションと認知症 ~聞くこと、しゃべることが認知機能低下を防ぐ~2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤壽一
    • 学会等名
      日本学術会議 市民公開講演会
    • 発表場所
      日本学術会議 講堂(東京都)
    • 年月日
      2015-08-12 – 2015-08-12
    • 招待講演
  • [学会発表] 人工聴覚器の過去・現在・未来2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤壽一
    • 学会等名
      第44回補聴器勉強会
    • 発表場所
      サンケイブリーゼプラザ(大阪市)
    • 年月日
      2015-06-28 – 2015-06-28
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of a novel therapeutic method for sensorineural hearing loss by a newly-invented artificial auditory epithelium2015

    • 著者名/発表者名
      Juichi Ito
    • 学会等名
      10th Asia Pacific Symposium on Cochlear Implants and Related Sciences
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-03
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Application of Insulin-Like Growth Factor-1 in the Treatment of Inner Ear Disorders2015

    • 著者名/発表者名
      Norio Yamamoto
    • 学会等名
      2015 International Congress of Korean Society of Otorhinolaryngology-Head & Neck Surgery
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-04-25 – 2015-04-26
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-01-06  

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