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がん細胞の増殖には，免疫細胞の浸潤、線維芽細胞の増殖などを伴って形成されるがん組織に形成される微小環境が重要な役割を演じることが知られるようになってきた。本研究では，このがん微小環境に特有の生理的環境に着目し一般組織との違いを利用して効果的な治療を実現できるドラッグデリバリーシステムの開発を目指している。これまでin vitroにおいて，過度のストレス環境下でのストレス耐性に関与するとされるGRP78をターゲットとし，GRP78 siRNAを作用させるとCHOPの発現およびアポトーシスが誘導されることが明らかにした他，がん微小環境でがん細胞の増殖に関与するとされるM2型マクロファージをターゲットとし，マンノース修飾バブルリポソームによりNF-kappaBデコイを導入することによってM1型に転換できることを示してきた。本年度は，colon26皮下移植モデルおよびEhrlich腹水がんモデルマウスにおいて，NF-kappaBデコイ複合体によるがん治療効果を評価した。マンノース修飾バブルリポソーム／NF-kappaBデコイ複合体を投与後5分後に超音波を照射したところ，未修飾バブルリポソームや超音波未照射など他の条件とは異なり，組織レベルでのTNF-alphaおよびIL-6の有意な発現上昇，IL-10の発現抑制が観察された。さらに，colon26皮下移植モデルでは腫瘍増殖抑制効果および延命効果が，Ehrlich腹水がんモデルマウスではがん性腹水貯留の抑制効果ならびに延命効果が観察され，本マンノース修飾バブルリポソーム／NF-kappaBデコイ複合体と超音波の併用療法の有効性が示された。
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