がん細胞の環境防御機構を標的としたドラッグデリバリーシステム治療戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23240072
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 橋田 充 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20135594)
• 研究分担者: 山下 富義 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (30243041)
• 連携研究者: 川上 茂 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20322307) ; 樋口 ゆり子 京都大学, 健康長寿社会の総合医療開発ユニット, 講師 (40402797) ; 橋田 泰彦 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 特定研究員 (30512462)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ドラッグデリバリー / 核酸医療 / がん治療 / 免疫活性化 / 小胞体ストレス / ナノバイオ材料 / 超音波医科学

研究概要

がん細胞はその生存・増殖のために、低酸素低栄養といった劣悪な条件に適応し、また宿主の免疫反応を回避するための組織環境を形成している。本研究では、こうした正常組織とは異なるがん組織の特徴に着目しながら、これを破綻させる選択性の高い核酸医薬品を設計し、物理的・化学的手法を組み合わせて効果的に標的細胞へ送り届けるドラッグデリバリーシステムの技術を駆使して、画期的ながん治療システムの確立を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro evaluation of inhibitory effect of nuclear factor-kappaB activity by small interfering RNA on pro-tumor characteristics of M2-like macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kono, S. Kawakami, Y. Higuchi, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 37(1) ページ: 137-144
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cancer gell growth by GRP78 siRNA lipoplex via activation of unfolded protein response (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumura, C. Sakai, S. Kawakami, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 37(4) ページ: 648-653
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour-associated macrophages targeted transfection with NF-kappaB decoy/mannose-modified bubble lipoplexes inhibits tumour growth in tumour-bearing mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kono, S. Kawakami, Y. Higuchi, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: J. Drug Targeting 巻: (in press)
  • DOI: 10.3109/1061186x.2014.880443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal role of oxidative stress in tumor metastasis under diabetic conditions in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Ikemura, M. Nishikawa, K. Kusamori, M. Fukuoka, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: J. Controlled Release 巻: 170(2) ページ: 191-197
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2013.05.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of NK cells activation following intranasal administration of CpG DNA lipoplex in the prevention of pulmonary metastasis and peritoneal dissemination in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Zhou, S. Kawakami, Y. Higuchi, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Clin. Exp. Metastasis 巻: 29 ページ: 63-70
  • DOI: 10.1007/s10585-011-9429-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of gene expression by transcriptional activation using doxorubicin-loaded liposome/pDNA complexes (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Un, Y. Kono, F. Yamashita, S. Kawakami, M.Hashida
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 67(5) ページ: 400-405
  • DOI: 10.1691/ph.2012.1702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient suppression of ICAM-1 using ultrasound-responsive and mannose-modified lipoplexes inhibits acute hepatic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Un, S. Kawakami, M. Yoshida, Y. Higuchi, R. Suzuki, K. Maruyama, F. Yamashita, M.Hashida
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56(1) ページ: 259-269
  • DOI: 10.1002/hep.25607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creation of pure nanodrugs and their anticancer properties (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Kasai, T. Murakami, Y. Ikuta, Y. Koseki, K. Baba, H. Oikawa, H. Nakanishi, M. Okada, M. Shoji, M. Ueda, H. Imahori, M. Hashida
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: 51 ページ: 10315-10318
  • DOI: 10.1002/anie.201204596
  • 査読あり
• [学会発表] マンノース修飾バブルリポソームを用いたNF-kappaB 活性制御による腫瘍関連マクロファージのphenotype 変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野裕允、川上 茂、樋口ゆり子、鈴木 亮、丸山一雄、山下富義、橋田 充
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 20130523-25
• [学会発表] Ultrasound triggered doxorubicin loaded microbubbles for effective therapeutic outcomes in melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Abdalkader, M. Hashida, S. Kawakami, R. Suzuki, K. Maruyama
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Inhibition of tumor growth by NF-κ B decoy transfection into TAM using mannose-modified bubble lipoplexes in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野裕允、川上 茂、鈴木 亮、丸山一雄、橋田 充
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] NF-kB を標的とする抑制性オリゴ核酸による癌微小環境中のマクロファージの免疫再賦活化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野裕允、川上 茂、樋口ゆり子、山下富義、橋田 充
  • 発表場所: 仙台市民会館(宮城県)
  • 年月日: 20120624-26
• [学会発表] New Drug Delivery Systems (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Hashida
  • 学会等名: 3rd International Regulatory Workshop on A to Z on Bioequivalence
  • 発表場所: The Hungarian Academy of Sciences, Budapest, Hungary
  • 年月日: 20120604-06
• [学会発表] GRP78 siRNAリポプレックスによるがん細胞アポトーシスの誘導と抗がん剤耐性の克服 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村一史、川上 茂、山下富義、橋田 充
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30