抗腫瘍免疫ネットワークのキー操作技術開発による効果的な複合がん免疫療法の構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23240128
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
• 連携研究者: 工藤 千恵 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90424126) ; 藤田 知信 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20199334) ; 桜井 敏晴 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20101933) ; 塚本 信夫 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20407117) ; 大多 茂樹 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20365406) ; 谷口 智憲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40424163)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: がん免疫療法 / 腫瘍抗原 / 樹状細胞 / T細胞 / 免疫抑制 / 免疫チェックポイント阻害

研究概要

日本で第一死因であるがんに対して有効ながん免疫療法を開発するために、がんに対する免疫応答における重要な制御ポイントに対する免疫制御法（免疫が起きやすくするがん細胞の破壊法、抗がん剤に耐性ながん幹細胞の免疫標的、リンパ球や樹状細胞などの免疫細胞に作用して免疫誘導を増強する方法、がん患者で抑制されている免疫状態を改善する方法など）の開発を行った。さらにこれらの制御法を組み合わせて、治療効果を高める複合的がん免疫療法の開発を進めた。本研究成果は、将来、臨床試験での検証を経て、効果的ながん免疫療法の開発につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of immunoregulatory CD271+ cells by metastatic tumor cells that express human endogenous retrovirus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Yura M, Yamamoto R, Kawakami Y
  • 雑誌名: H Cancer Res 巻: 74(5) ページ: 1361-70
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1349
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β1 in tumor microenvironments induces immunosuppression in the tumors and sentinel lymph nodes and promotes tumor progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yaguchi T, Kawamura N, Kobayashi A, Sakurai T, Higuchi H, Takaishi H, Hibi T, Kawakami Y
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 37(2) ページ: 63-72
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting FSTL1 prevents tumor bone metastasis and consequent immune dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Fuwa T, Murakami K, Kawakami Y
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(20) ページ: 6185-6193
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunochemoradiotherapy for Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma : Augmentation of OK-432-Induced Helper T Cell 1 Response by 5-FU and X-ray Irradiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Bando T, Goda H, Nakashiro K, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Fujita T, Sato M, Yamashita N, Hamakawa H, Kawakami Y
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 15(7) ページ: 805-814
  • DOI: 10.1593/neo.13488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of cancer immunotherapy by combining molecular targeted therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Miyzaki J, Kawamura N, Hoon Park J, Popivanova B, Tsujikawa T
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 36 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fonc.2013.00136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine and paracrine loops between cancer cells and macrophages promote lymph node metastasis via CCR4/CCL22 in head and neck squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, Yaguchi T, Ohmura G, Ohta S, Kobayashi A, Kawamura N, Fujita T, Nakano H, Shimada T, Takahashi T, Nakao R, Yanagisawa A, Hisa Y, Kawakami Y
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132(12) ページ: 2755-2766
  • DOI: 10.1002/ijc.27966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition and apoptosis by an active component of OK-432, a streptococcal agent, via Toll-like receptor 4 in human head and neck cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Nakashiro K, Shimodaira S, Yamashita N, Kawakami Y, Hamakawa H
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(8) ページ: 678-685
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL2 is critical for immunosuppression to promote cancer metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Shirako H, Ohike M, Tsukamoto N, Kawakami Y
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30(4) ページ: 393-405
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9545-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi K, Fujita T, Miyazaki J, Okada T, Iwata T, Hirao N, Noji S, Tsukamoto N, Goshima N, Hasegawa H, Takeuchi H, Ueda M, Kitagawa Y, Kawakami Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(9) ページ: 1617-1624
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02355.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune suppression and resistance mediated by constitutive activation of Wnt/β-catenin signaling in human melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Goto Y, Kido K, Mochimaru H, Sakurai T, Tsukamoto N, Kudo-Saito C, Fujita T, Sumimoto H, Kawakami Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189(5) ページ: 2110-2117
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Cancer Immunotherapy Using STAT3-Depleted Dendritic cells with High Th1-Inducing Ability and Resistance to Cancer Cell-Derived Inhibitory Factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata-Kajihara T, Sumimoto H, Kawamura N, Ueda R, Takahashi T, Mizuguchi H, Miyagishi M, Takeda K, Kawakami Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(1) ページ: 27-36
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppression through constitutively activated NF-κB signaling in human ovarian cancer and its reversal by a NF-κB inhibitor
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Yaguchi T, Sugiyama J, SumimotoH, UmezawaK, Iwata T, Susumu N, Fujii T, KawamuraN, KobayashiA, Park JH, Aoki D, Kawakami Y
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Different immunoenvironments among cancer patients-Possible Biomarkers and modification for effective cancer treatments (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Xu M, Nagumo H, Fujita T, Okamoto M, Sakurai T, Noji S, Sugiyama J, Hayakawa T, Nishio H, Yaguchi T
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia, Tumor Immunolgy & Immunotherapy
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center Suzhou, China
  • 年月日: 2013-10-29
• [学会発表] Mechanisims for cancer induced immunosuppresiono in tumor associated microenvironment and their reversal by targeting altered signaling pathways in cancer cells and immune cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y
  • 学会等名: CSH Asia/ICMS Joint Conference on Tumor Microenvironment
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center, Suzhou, China
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Reversal of Multiple Cancer Induced Immunosuppressive Cascades by Molecular Targeted Therapy for Effective Immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y
  • 学会等名: The 7th International Cancer Vaccine Symposium
  • 発表場所: Convitto Dlla Calza, Florence, Italy
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] Role of IL6/IL8-NF-KB AXIS in the Immunosuppression and resistance to immunotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Nishio H, Yaguchi T, Kawase Y, Ohizumi A, Noji S, Sakurai T, Umezawa K, Fujita T
  • 学会等名: 26th Annual Meeting Society for Immunotherapy of Cancer
  • 発表場所: North Bethesda, MD, USA
  • 年月日: 2011-11-04
• [図書] Roles of signaling pathways in cancer cells and immune cells in generation of immunosuppressive tumor associated microenvironments. in "The Tumor Immunoenvironment" Eds, Shurin M, Malyguine A, Umansky V (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Nishio H, Satomi R, Kobayashi A, Tanaka M, Kamijuku H, Tsujikawa T, Kawamura N
  • 総ページ数: 307-323
  • 出版者: Springer Science
• [図書] Human tumor antigens recognized by T cells and their implications for cancer immunotherapy in "Innate immune regulation and Cancer immunotherapy", Wang RF ed (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda R, Yaguchi T, Kawakami Y
  • 総ページ数: 335-345
  • 出版者: Springer Science. Business Media, New York USA
• [備考]
  • URL: http://keiocancer.com/