Ｃｄｃ７キナーゼによる複製開始制御機構の解明

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23247031
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 正井 久雄 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 基盤技術研究センター長 (40229349)
• 連携研究者: 吉沢 直子 (須賀田 直子) 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (30344071) ; 高井 裕子 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (90332270) ; 松本 清治 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (40190532) ; 森山 賢治 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (00250217) ; 新本 美智枝 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (20216237) ; 田中 卓 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (80425686) ; 加納 豊 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (90450593) ; 尾田 真子 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (50399474) ; 伊藤 さゆり 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (60462777) ; 宮武 昌一郎 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 副参事研究員 (30239420) ; 早野 元嗣 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (30593644) ; 覺正 直子 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (30599593)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 染色体DNA複製開始 / Cdc7キナーゼ / チェックポイント / 減数分裂期組換え / 複製タイミング / 乗り越えDNA合成 / 細胞分裂 / 脳発生

研究成果の概要

Cdc7は複製開始に重要な保存されたキナーゼである。Cdc7は通常の条件では増殖に必須であるが、分裂酵母(Hsk1)では複製フォークチェックポイント因子Mrc1の欠損によりその要求性がバイパスされる。Mrc1及び動物細胞Claspin上にはCdc7結合配列が存在し、Cdc7非結合変異体では、複製開始に重要なMcmのリン酸化が減少し、開始が障害される。Cdc7はClaspinを介してクロマチンに結合し、複製開始に重要なリン酸化を行う事を示す。一方、Cdc7ノックアウトマウスの解析から、Cdc7は血球細胞や神経細胞の増殖には必須ではないが、生後、脳の発生に重篤な欠損を生じる事が明らかとなった。

自由記述の分野

生化学