オートファジーにおける膜の起源：オルガネラバイオジェネシスの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23247034
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吉森 保 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (60191649)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: たんぱく質分解 / オートファゴソーム / ミトコンドリア / 小胞体 / 発がん / 神経変性疾患 / 感染症 / オルガネラ

研究概要

細胞内の分解システムであるオートファジーは、発生・分化から、発がん・神経変性疾患・感染症等の抑制まで多岐に亘る機能を持つ。オートファジーを遂行する膜で出来た構造体オートファゴソームがどこで作られているのかが、４０年来論争の的となってきた。今回我々は、オートファゴソームがミトコンドリアと小胞体の接触点で形成されることを発見した。永年の謎が解けると共に、オートファジーを制御して疾患を治療する方法の開発に役立つ情報が得られたことになる。

研究成果

• [雑誌論文] Structural Basis of the Autophagy-Related LC3/Atg13 LIR Complex : Recognition and Interaction Mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Tabata K, Morita E, Kawasaki M, Kato R, Dobson RC, Yoshimori T, Wakatsuki S
  • 雑誌名: Structure. 巻: 22 ページ: 47-58
  • DOI: 10.1016/j.str.2013.09.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment of the autophagic machinery to endosomes during infection is mediated by ubiquitin (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Morita E, Itoh T, Tanaka A, Nakaoka M, Osada Y, Umemoto T, Saitoh T, Nakatogawa H, Kobayashi S, Haraguchi T, Guan JL, Iwai K, Tokunaga F, Saito K, Ishibashi K, Akira S, Fukuda M, Noda T, Yoshimori T
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 203 ページ: 115-28
  • DOI: 10.1083/jcb.201304188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy Induced by HIF1α Overexpression Supports Trophoblast Invasion by Supplying Cellular Energy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka-Tatematsu M, Nakashima A, Fujita N, Shima T, Yoshimori T, Saito S
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 ページ: e76605
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of p62 Activates the Keap1-Nrf2 Pathway during Selective Autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Y, Waguri S, Sou YS, Kageyama S, Hasegawa J, Ishimura R, Saito T, Yang Y, Kouno T, Fukutomi T, Hoshii T, Hirao A, Takagi K, Mizushima T, Motohashi H, Lee MS, Yoshimori T, Tanaka K, Yamamoto M, Komatsu M
  • 雑誌名: Mol Cell. 巻: 51 ページ: 618-31
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.08.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAPPIII is responsible for the vesicular transport from early endosomes to the Golgi apparatus that facilitates Atg9 cycling in autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirahama-Noda K, Kira S, Yoshimori T, Noda T
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 126 ページ: 4963-73
  • DOI: 10.1242/jcs.131318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy sequesters damaged lysosomes to control lysosomal biogenesis and kidney injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Maejima I, Takahashi A, Omori H, Kimura T, Takabatake Y, Saitoh T, Yamamoto A, Hamasaki M, Noda T, Isaka Y, Yoshimori T
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 32 ページ: 2336-47
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy Has a Significant Role in Determining Skin Color by Regulating Melanosome Degradation in Keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Murase D, Hachiya A, Takano K, Hicks R, Visscher MO, Kitahara T, Hase T, Takema Y, Yoshimori T
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 ページ: 2416-24
  • DOI: 10.1038/jid.2013.165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagosomes form at ER.mitochondria contact sites (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki M, Furuta N, Matsuda A, Nezu A, Yamamoto A, Fujita N, Oomori H, Noda T, Haraguchi T, Hiraoka Y, Amano A, Yoshimori T
  • 雑誌名: Nature 巻: 495 ページ: 389-93
  • DOI: 10.1038/nature11910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy potentiates the antitumor effect of the multikinase inhibitor sorafenib in hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Takehara T, Hikita H, Kodama T, Tsunematsu H, Miyagi T, Hosui A, Ishida H, Tatsumi T, Kanto T, Hiramatsu N, Fujita N, Yoshimori T, Hayashi N
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 131 ページ: 548-57
  • DOI: 10.1002/ijc.26374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vacuolating Cytotoxin and Variants in Atg16L1 That Disrupt Autophagy Promote Helicobacter pylori Infection in Humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Raju D, Hussey S, Ang M, Terebiznik MR, Sibony M, Galindo-Mata E, Gupta V, Blanke SR, Delgado A, Romero-Gallo J, Ramjeet MS, Mascarenhas H, Peek RM, Correa P, Streutker C, Hold G, Kunstmann E, Yoshimori T, Silverberg MS, Girardin SE, Philpott DJ, El Omar E, Jones NL
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 142 ページ: 1160-71
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.01.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy guards against Cisplatin-induced acute kidney injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Kimura T, Takabatake Y, Namba T, Kaimori J, Kitamura H, Matsui I, Niimura F, Matsusaka T, Fujita N, Yoshimori T, Isaka Y, Rakugi H
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 180 ページ: 517-25
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atg16L2, a novel isoform of mammalian Atg16L that is not essential for canonical autophagy despite forming an Atg12-5-16L2 complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Fujita N, Kanno E, Omori H, Yoshimori T, Itoh T, Fukuda M
  • 雑誌名: Autophagy. 巻: 7 ページ: 1500-13
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22082872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of autophagy participates in vacuole formation and cell death in cells replicating hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S, Kambara H, Fujita N, Noda T, Yoshimori T, Koike K, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 85 ページ: 13185-94
  • DOI: 10.1128/JVI.06099-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome of ubiquitin/MVB pathway : possible involvement of iron-induced ubiquitylation of transferrin receptor in lysosomal degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tachiyama R, Ishikawa D, Matsumoto M, Nakayama KI, Yoshimori T, Yokota S, Himeno M, Tanaka Y, Fujita H
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 16 ページ: 448-66.
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01499.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sensitive and quantitative technique for detecting autophagic events based on lysosomal delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: Katayama H, Kogure T, Mizushima N, Yoshimori T, Miyawaki A
  • 雑誌名: Chem Biol. 巻: 18 ページ: 1042-52
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2011.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] The LC3 recruitment mechanism is separate from Atg9L1-dependent membrane formation in the autophagic response against Salmonella (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Omori H, Saitoh T, Sone T, Guan JL, Akira S, Imamoto F, Noda T, Yoshimori T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 巻: 22 ページ: 2290-300
  • DOI: 10.1091/mbc.E10-11-0893
  • 査読あり
• [学会発表] New insights into membrane dynamics in autophagy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: APOCB Congress and ASCB Workshops
  • 発表場所: Biopolis, Singapore
  • 年月日: 2014-02-25
• [学会発表] New insights into autophagosome formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: 9th International EMBO-Annaberg Conference on Protein and lipid function in secretion and endocytosis
  • 発表場所: Goldegg am See, Austria
  • 年月日: 2014-01-18
• [学会発表] Mechanistic insights into membrane dynamics in autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: The 2013 Cold Spring Harbor Asia Conference
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center, China
  • 年月日: 2013-11-19
• [学会発表] オートファジー : 疾患に対抗する細胞内自己分解システム (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉森保
  • 学会等名: 第25回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] Mammalian autophagy : its machinery, membrane dynamics, and role in diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Argentine Society for Biochemistry and Molecular Biology scientific meeting (SAIB 2013)
  • 発表場所: the Fundacion Leloir,Buenos Aires, Argentina
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] オートファジーの膜動態制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉森保
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会・シンポジウム S10"がんとオートファジー"
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Lysosome homeostasis : damaged lysosomes are selectivelyeliminated by autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉森保
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] オートファゴソームはどこから来るのか (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉森保
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター、名古屋
  • 年月日: 2013-06-19
• [学会発表] 50 Years of Autophagy : towards Understanding The Intracellular Self-Degradation System Sustaining Life (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: 2013 The 28th Joint Annual Conference of Biomedical Sciences
  • 発表場所: National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Insights into MembraneDynamics in Mammalian Autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉森保
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] オートファジー : 発見から半世紀を経て (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉森保
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Autophagy : Molecular Machinery and Role in Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Convention Center EXCO,Daegu, Korea
  • 年月日: 2012-10-08
• [学会発表] Mechanistic Insights into Autophagy against Bacteria Invading Host Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Cambridge Immunology Forum 2012 (Roche Distinguished Lecturer)
  • 発表場所: Peterhouse in Cambridge University, UK
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] New insights into selective autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Beatson International Cancer Conference
  • 発表場所: Glasgow University, Scotland
  • 年月日: 2012-07-02
• [学会発表] Mechanistic insights into membrane dynamics in autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: ASBMB 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, U.S.A.
  • 年月日: 2012-04-23
• [学会発表] Autophagy : molecular machinery and role in diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: BSCB-BSDB-JSDB Joint Spring Meeting
  • 発表場所: University of Warwick, Coventry, UK
  • 年月日: 2012-04-18
• [学会発表] New Insights into Selective Autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: Zing Conference on Autophagy 2011
  • 発表場所: Occidental Grand Xcaret, Mexico
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Insights into Membrane Dynamics in Autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: EMBO Conference on Autophagy in Health and Disease
  • 発表場所: Ma'ale Hachamisha Hotel, Tel Aviv, Israel
  • 年月日: 2011-10-31
• [学会発表] Autophagosome Formation : between the ER and Mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: The Gordon Research Conference on Molecular Membrane Biology
  • 発表場所: Proctor Academy, Andover, NH, U.S.A.
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Autophagy, A Guardian of Cells against Infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: The 19th Federation Meeting of Korean Basic Medical Scientists
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul Convention Center, Korea
  • 年月日: 2011-05-13
• [図書] Morphological Analysis of Autophagy. Cell Imaging Techniques Methods and Protocols Second Edition (2013)
  • 著者名/発表者名: Keisuke T, Mitsuko H-N, Takeshi N. Akitsugu Y. Yoshimori T
  • 総ページ数: 931, 449-466
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Q&A/哺乳類におけるオートファジー関連因子、オートファジー生命をささえる細胞の自己分解システム、水島昇・吉森保編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉森保
  • 総ページ数: 48-66
  • 出版者: 化学同人C1-10
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yoshimori/